哪些患者能受益于细胞免疫治疗?禁忌人群又有哪些?

张明徽的手记 2024-12-12 12:56:31

细胞免疫治疗是免疫治疗的一大类型,也称为免疫细胞过继回输,是一种将不同种类的免疫细胞经过体外培养激活后,回输到人体内,从而达到提升免疫力的作用。目前最多应用于肿瘤治疗中,而且主要适用于多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤的治疗。

实体瘤方面,包括恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肺癌、喉癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌等,在手术后防止复发方面有一定的疗效,目前主要包括NK(自然杀伤细胞)、CTL(效应T细胞)、DC(树突状细胞)、TIL(肿瘤浸润性淋巴细胞)、NKT细胞、v-NKT(可变NKT细胞)。

对于多发性骨髓瘤、白血病等血液系统恶性肿瘤的复发,细胞免疫治疗也具有一定的作用,尤其是Car-T细胞(基因编辑特异性T细胞)对于难治性的B细胞淋巴瘤在临床上获得了很大的效果。

然而,值得注意的是,在某些情况下,细胞免疫疗法并不适用。本文重点解析vNKT免疫细胞的禁忌与受益人群。

PART1vNKT免疫细胞回输禁忌人群?

(1)T细胞淋巴瘤患者

T/NK细胞淋巴瘤(20%)属于非霍奇金淋巴瘤的一种,分为结内型及结外型两部分。结内型PTCL包括PTCL非特指型、ALK阳/阴性间变大细胞淋巴瘤及血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤。结外型PTCL包括结外NK/T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤、肠病相关T细胞淋巴瘤以及肝脾T细胞淋巴瘤。T细胞淋巴瘤与实体瘤不同,没有实体瘤表达的肿瘤标志物,NKT细胞无法识别。vNKT细胞免疫治疗会回输激活的异体免疫细胞,其分泌的细胞因子可能还会激活T细胞淋巴瘤细胞,加重病症。

(2)器官移植

人体为了保证人体机能的运行,有一个排外的功能,病人在接受移植手术后,受者与移植物的遗传背景不同,导致受者体内的免疫系统与移植物之间相互作用,从而产生的一系列免疫应答。多数移植受者在术后不同时期会出现不同程度的排斥反应,一般需终身服用免疫抑制剂进行预防和治疗。会影响vNKT治疗的效果,因此不适合用vNKT;回输的vNKT细胞会出现攻击移植物的问题,因为有些免疫细胞不一定攻击移植器官,但是vNKT细胞属于CD8+的免疫细胞,会识别移植物(异体)的MHC Ⅰ类分子(人HLA的一种,所有细胞上均有,不同个体的不一样),攻击移植物。因此v-NKT细胞治疗一定不可用于有器官移植的病人。

(3)脑部肿瘤

原发脑部肿瘤,无治疗时,有血脑屏障,因为vNKT细胞个头比较大,不能通过血脑屏障,脑转移肿瘤,效果不好,可能有一点点作用。理论上在某种程度上手术、放化疗治疗后会影响血脑屏障,可以有一部分的vNKT可以通过,但是数量有限;目前没有足够证据表明vNKT细胞对脑肿瘤有明显疗效,我们团队也只有几例的经验。

另外,严重的自身免疫性疾病者,临床上有明显自身免疫功能紊乱者等;不可控制的感染性疾病患者;有严重过敏史或严重病毒细菌感染者;怀孕妊娠或哺乳期妇女;存在严重心、肺、肝、肾等重要脏器功能衰竭的患者;其他医学判断无法入组者也不适合进行vNKT细胞免疫治疗。

在选择细胞免疫治疗时,患者应充分了解自己的病情和身体状况,并听从专业医生的建议,选择最适合自己的治疗方案。

PART2哪些肿瘤患者适合vNKT治疗?

能不能受益于vNKT细胞免疫治疗,在于患者的病情阶段!

如果在初次诊断时肿瘤处于早期,仍有手术机会,可以通过手术有效降低瘤复荷,迅速控制病情,但存在比如“淋巴结转移”或者“脉管癌栓”提示有高复发转移风险的情况,就是vNKT细胞免疫治疗最好的时机:一方面, vNKT细胞可以有效清除散在的、目前技术无法发现的肿瘤细胞,另外一方面,vNKT通过提高机体的免疫力,发挥强大的免疫监视功能,使残存的肿瘤细胞无法增殖形成新的病灶,从而大大降低复发转移的风险。免疫细胞治疗在肿瘤系统治疗中是殿后部队,所以在瘤负荷最小时,越早期进行细胞免疫治疗的患者就越能提早受益。

对于那些初诊已经属于中晚期,或者出现复发转移的患者,虽然错过了手术机会,但仍可以通过放化疗来有效控制病情,vNKT细胞免疫治疗仍然可以在此基础上,有效帮助控制病情进展,实现与癌共存,肿瘤的慢病化,病人维持正常的生活,部分病人甚至可以达到临床治愈的效果。

对于已经发生广泛转移的极晚期病人,vNKT细胞治疗能发挥的作用相对较弱,可以提升患者的生活质量,减轻病人的痛苦。

因此,抓住手术、放化疗能有效控制病情的时机,尽早开展vNKT免疫治疗,是打赢抗肿瘤战役的最重要战略部署。

撰稿人:曹亭亭

审核:乔佳程、王瑛、高辰

编辑/排版:张姣

私信我们与张明徽教授团队沟通

转载是一种动力 分享是一种美德

0 阅读:0