云岭中医疏调学派创始人,国医大师张震研究员所创立的疏调气机理论,客观全面的诠释了“欲求临床疗效的提高,勿忘对患者气机之疏调”的科学内涵。其疏调气机基础通用验方—张氏疏调人体气机汤(简称“疏调汤”),具有疏肝理气,补益脾肾,条畅气机,活血行血之功能。主治肝失疏泄脾肾不足,气机失常,血行不畅等证。其方剂为柴胡、香附、郁金、丹参、川芎、枳实、杭芍、白术、茯苓、山药、仙灵脾、薄荷以及生甘草。柴胡为方中君药。
柴胡在《中国药典》2020年版(一部)收载,为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.或狭叶柴胡 Bupleurum scorzonerifolium Willd.的干燥根。按性状不同,分别习称“北柴胡”和“南柴胡”。其含量测定主要以柴胡皂苷a和柴胡皂苷d的总量不得少于0.30%计,为其主要质量控制指标。加工炮制品有柴胡(厚)片和醋柴胡。性味辛、苦,微寒,归肝、胆、肺经。具有疏散退热,疏肝解郁,升举阳气之功,主要用于感冒发热,寒热往来,胸胁胀痛,月经不调,子宫脱垂,脱肛。用量一般是3~10g。
唐代《四声本草》明确了柴胡的疏肝解郁作用,《药性论》和《日华子本草》,也将柴胡治疗精神神经疾病功效进行了增补[1]。
柴胡是传统中医疏肝解郁要药,临床实践过程中不仅用于抑郁症的治疗,而且在焦虑,癫痫,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森等多种精神神经疾病防治中也广泛使用。无论是“因郁致病”或“因病致郁”,在有关经典方剂如柴胡疏肝散、柴胡加龙骨牡蛎汤、小柴胡汤、逍遥散和丹栀逍遥散等,以及相关治疗方案中出现频次相对较高[2]。在一定程度上体现了传统中医药“异病同治”的科学原则。提示柴胡防治精神神经疾病可能存在共有物质基础。
现代药理研究表明,柴胡具有镇静,抗炎,神经保护以及免疫调节等广泛的中枢抑制作用[3]。目前,柴胡已作为治疗精神神经疾病的一味常用中药[4]。
化学成分研究表明,柴胡富含多种化学成分,其中皂苷类、黄酮类和挥发油类是其主要活性成分[5]。研究报道,柴胡有效成分柴胡皂苷、黄芩苷、山柰酚和槲皮素,对抑郁、焦虑、AD以及帕金森等精神神经疾病具有较好治疗作用[6]。相关研究表明,柴胡有效成分柴胡总皂苷(total saikosaponins,TSS)、柴胡皂苷 A(saikosaponin A,SSA)、SSB、SSC、SSD、槲皮素、黄芩苷和山柰酚等具有确切的抗抑郁、抗癫痫、抗AD及抗帕金森的功效[7-8]。现对其神经药理相关作用进行简要阐述及归纳总结。
柴胡皂苷是一种三萜皂苷,为柴胡的主要生物活性化合物[9]。柴胡中的皂苷含量为0.8%~4.1%[3],种类高达60多种。SSA、SSC、SSD 为柴胡中含量较高的3种皂苷,其中 SSA、SSD 又为活性较强的2类皂苷。既往研究,主要关注于柴胡皂苷在不同生理过程中的抗炎作用[10]。现代研究表明,柴胡皂苷在抑制机体氧化应激、抗细胞凋亡及抑制神经元损伤等方面都发挥着重要作用[11]。
槲皮素是具有多种生物活性的黄酮醇类化合物[12],因其含有多个羟基,也可归属于多酚类物质,可结合活性氧,提高谷胱甘肽过氧化物酶等抗氧化酶活性,是一种抗氧化剂和自由基清除剂[13]。在柴胡中槲皮素的质量分数为4.7081mg/g,现已被证明对包括 AD[14]、帕金森[15]、癫痫[16]和创伤性脑损伤[17]等神经系统疾病具有神经保护作用。有研究表明,槲皮素可通过调节关键的细胞酶发挥其抗氧化、抗炎、抗诱变、抗凝血、抗缺血、神经保护、抗惊厥和抗癌特性等作用[18]。此外,还可改善反复脑缺血伴发癫痫引起的空间记忆障碍和神经元死亡[19]。并且能够穿透血脑屏障,因此使其成为治疗包括癫痫在内的几种脑部疾病的合适候选药物[20]。
黄芩苷为柴胡中黄酮类化合物中的一种,既往研究证实,黄芩苷具有抗菌、抗炎、抗凋亡和抗氧化等多种药理作用,且具有体外抗神经元损伤作用[6]。黄芩苷还可穿过血脑屏障并分布到脑核,通过抑制炎症反应和神经元凋亡发挥神经保护作用[21]。山柰酚作为一种类黄酮抗氧化剂,是治疗抑郁症的多数传统中药的关键性成分[22]。在体外山柰酚可以清除超氧自由基和自由基[23]。在体内具有抗氧化和抗炎特性,使其在精神神经疾病中具有潜在的神经保护作用的基础[24]。
通过梳理和研究可知,精神神经疾病的发病机制均与炎症、神经免疫以及氧化应激等有关。柴胡具有明确的抗炎,抗氧化应激等作用。皂苷类和黄酮类可能是柴胡防治精神神经疾病的共有物质基础。由此推测柴胡在精神神经系统性疾病中的作用是呈现网络状的多靶向调控,而非单一途径,进一步彰显了中药的特色优势。
限于篇幅,本文仅对柴胡防治精神神经疾病的神经药理作用进行了简要阐述及归纳总结,初步明确了柴胡防治此类疾病可能的共有物质基础。旨在与各位专家同道们,为弘扬和传承云岭中医疏调学派疏调气机理论,使“疏调汤”在临床实践过程中不断广泛灵活运用,为广大患者解除急难愁苦。同时为寻找柴胡在防治精神神经疾病方面的作用规律提供科学依据,助力推进柴胡在该类疾病作用方面的深入理解,以及后续的开发利用研究,为中医药大健康事业的高质量发展贡献积极力量。
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