《狂飙》中高启强的干眼症,干细胞或可治疗

卡森细胞集团 2024-04-16 09:14:43

2023年扫黑除恶题材电视剧《狂飙》作为开年首部爆款国产剧,引起全民广泛的热议和关注。张颂文饰演的高启强从一个善良的鱼贩成长为心狠手辣的黑社会大佬,最终走向了覆灭之路。剧中有一幕非常有趣,高启强为了挽回大嫂陈书婷,称自己得了绝症,想要再见一面,掏出病历赫然写着“干眼症”,着实让人啼笑皆非。

那么问题来了,干眼症真的是绝症吗?有什么好的治疗方法呢?

01、关于干眼症

干眼症是由于泪液的质和量或流体动力学异常而导致泪膜不稳定性或眼表微环境失衡,可伴有眼表炎症反应、组织损伤及神经异常,造成眼部多种不适症状和(或)视功能障碍。常见症状包括眼疲劳干涩,眼痒,视物模糊,异物感,灼痛感。

干眼症,是目前影响视觉与生活质量最常见的眼表疾病,既往曾有“办公室综合症”“角结膜干燥症”“干眼症”等不同名称。随着认识和理解不断深入,在2007年第1次国际干眼工作小组报告(Dry Eye WorkshopⅠ,DEWSⅠ)中将名称正式确定为干眼(dry eye),并定义为一种疾病。

《中国干眼专家共识(2013年)》将干眼症分为五类:水液缺乏型干眼如干燥综合征 (SS)等免疫相关性干眼、蒸发过强型干眼、黏蛋白缺乏型干眼、泪液动力学异常型干眼、混合型干眼。

据我国现有的流行病学研究显示,我国干眼症发生率为21%~30%。由此推算,我国至少有3亿人患干眼症,平均每5人中可能就有1-2名干眼症患者。由于环境污染、荧光屏的广泛使用,我国干眼的发病率还在进一步提高。干眼可造成视力模糊、眼表损害,甚至继发角膜溃疡危及视力,极大影响生活质量。

目前对于干眼症的治疗多以缓解患者症状为主,包括眼部润滑剂、口服必需脂肪酸补充剂、眼睑维生和温热敷、泪点闭塞、睑板腺阻塞的各种治疗、外用抗生素、外用皮质类固醇、外用促泌剂、外用非糖皮质激素免疫调节药物和巩膜隐形眼镜等等。尽管目前有多种治疗选择,但这些疗法的效果有限,仍然需要开发更为安全有效的治疗方式。

除药物和通过医疗器械对干眼症症状进行缓解外,也有大量医疗工作者将眼光专注于当下成果频出的干细胞疗法上。

02、干细胞为干眼症治疗带来新途径

干眼症同时也是免疫炎症介导的常见眼表疾病,其机制尚不清晰,但泪腺和眼表炎症在干眼发生发展中起关键作用,临床上也尝试用间充质干细胞来治疗此类疾病。

间充质干细胞 (MSCs)是一种来源于中胚层的多能干细胞,具有免疫原性低、易于获取和扩增等特性,在异体、异种移植中无明显的免疫排斥反应。MSCs可以抑制炎症细胞浸润、炎性因子释放,促进Th1细胞向Th2细胞分化,激活Tregs细胞,刺激上皮细胞再生。MSCs的这些特点,为干眼症的调理提供了可能。

干细胞治疗干眼症的作用机制研究

1、抗炎作用:MSCs通过调控抗原提呈细胞及多种淋巴细胞的分化,进而调控细胞因子水平,起到抗炎作用。

2、免疫调节:MSCs能降低Th1细胞相关细胞因子如IFN-γ和TNF-α的表达水平,增加Th2细胞相关细胞因子如IL-4和IL-10的表达水平。同时MSCs能够诱导机体产生Tregs,促进 Tregs细胞的增殖和活化,形成一个免疫抑制的环境。

3、组织修复:研究表明MSCs可以保护结膜杯状细胞及角膜上皮微绒毛结构,对泪腺腺体有修复及保护作用。

03、干细胞治疗干眼症的临床研究

案例1:首例!日本利用干细胞生成人工泪腺

日本共同社2022年4月22日报道,由大阪大学干细胞应用医学捐赠讲座教授Ryuhei Hayashi和他的同事领导的团队在世界范围内首次成功地用诱导多能干细胞(iPS)制造出类似眼睛泪腺的三维组织,该团队于4月20日在英国科学杂志《自然》上宣布。该团队声称,这将导致在未来开发出治疗严重干眼症的方法和药物。

日本共同社报道截图

眼球表面由泪腺分泌的泪液保护,避免干燥。在免疫性疾病中,泪腺的功能受损,导致严重的眼睛干燥。泪腺在成人中不会再生,也没有根本的治疗方法。

该团队用人类iPS细胞制造了构成泪腺基础的细胞。该小组制作了只有几毫米大小的微型三维泪腺组织。

大阪大学的西田浩二教授(眼科)和他的团队从其他人的iPS细胞中产生了角膜细胞,对其进行培养并将其加工成约0.05毫米厚的薄片,这些细胞被移植到四名30多岁至70多岁的男性和女性身上,他们已经出现了 "角膜上皮干细胞衰竭",几乎失明。移植后,没有发生排斥或癌变等问题,证实了安全性。所有患者的症状都得到了改善,其中三名患者的矫正视力得到了提高,在某些情况下从0.15提高到0.7。

下一步是临床试验,将在2023年进行,目的是在三到四年内将该技术商业化。

案例2:干细胞上清液治疗干眼症

近期一项初步临床研究探索了干细胞上清液治疗干眼症的效果,该项研究发表于《Clinical Ophthalmology》杂志上。

这是一项前瞻性试验研究。该项研究共招募了22名严重干眼症患者,其中5名患者无法参加,最终共有17名患者的34只眼纳入该项研究中。

该项研究采用异体角膜上皮干细胞,收集角膜上皮干细胞的培养基上清,通过无菌测试后应用于严重干眼症患者治疗。治疗包括患者自行局部滴注角膜上皮干细胞上清液,每天四次,持续治疗 12 周。在治疗前4周、治疗4周、8周、12周和治疗后12周时对患者的症状进行评估。

研究人员使用干眼标准化患者评估SPEEDTM问卷、眼表疾病指数(OSDI)和VAS疼痛评分对患者的主观感受进行评价,使用TMS-4 Topographer对患者双眼最佳矫正视力、角膜指数和泪膜渗透压进行检测。

结果显示,干眼症患者经角膜干细胞上清液治疗后,主要结果变量(SPEEDTM问卷评分)比治疗前显着提高了平均 4.7 分(23.0%),OSDI评分比治疗前平均提高 10.9 分(17.1%),VAS 比治疗前平均提高 1.1 分(14.1%)。没有发现严重副作用或不良事件。

结论:该项研究表明角膜干细胞上清液治疗可以一定程度的改善严重干眼症患者的症状,具有一定的有效性,且安全性较好。

案例3:泪腺注射异体脂肪间充质干细胞

哥本哈根大学Michael Møller-Hansen教授团队首次尝试通过向泪腺注射间充质干细胞来改善泪腺的分泌功能、缓解干眼症状,其研究结果已发表在the Ocular Surface上。

研究者首次在7名诊断为原发/继发性干燥综合征引起的重度水液缺乏型干眼患者中进行泪腺异体脂肪间充质干细胞注射的尝试,以验证这一治疗手段的安全性及可行性。

方法:所有患者均取单眼注射。注射前行眼部MRI确定泪腺体积,取泪腺体积的一半作为干细胞注射剂量。将干细胞(2.2×106 cells/mL)缓慢注射入患者泪腺中,并将注射器保持10秒,避免注射物反流。

观察指标:分别于术后即刻、1周、4周及16周进行随访,主要观察指标为治疗相关不良反应,次要观察指标包括眼表疾病评分,泪膜破裂时间,泪液渗透压,角膜染色及Schirmer’s I实验。

随访结果:研究的平均随访时间为126天,所有患者均未出现治疗相关不良反应。而注射操作引起的不良反应包括注射部位疼痛、轻度眶周水肿、眼部不适、视物模糊等。

干细胞注射后,泪腺的分泌功能得到改善,表现为:治疗眼的眼表疾病评分(58.9→34.1)、泪液渗透压(312.9mosm/l→291.6mosm/l)显著降低,泪膜破裂时间显著延长(3.7s→7.1s),Schirmer’s I 5min结果显著改善(4.6mm→8.1mm),而角膜染色评分呈现下降的趋势(2.4→1.3)。

04、综上所述

研究证明,干细胞疗法是一种安全有效的干眼症治疗方法,它能帮助改善眼部症状,提高患者的生活质量,其独特的抗炎、免疫调节、组织修复等作用,为干眼症提供了新的治疗前景。

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