“抵抗轴心”是一个非正式的政治和军事联盟，它由伊朗领导，其他成员还包括叙利亚、以色列真主党、巴勒斯坦的哈马斯（伊斯兰抵抗运动）和杰哈德（巴勒斯坦圣战组织）、也门胡塞武装，以及伊拉克的“人民动员”等国家和组织。反对以色列、美国以及北约是他们共同的目标。

“抵抗轴心”一词最初来自于2002年，当时美国总统乔治·布什在演讲中把伊朗、伊拉克和朝鲜描述为“邪恶轴心”，利比亚的报纸《绿色游行》（Al-Zahf Al-Akhdar）发文反对这一称谓，在文中用到了“抵抗轴心”一词，此后这一说法在中东地区被广泛使用。2012年伊朗的高级外交官员也开始使用这一词汇。

1979伊斯兰革命运动之后的伊朗成为了政教合一的国家，新政权把反对以色列作其意识形态的重要组成部分。1982年，在伊朗精神领袖霍梅尼的支持下，黎巴嫩的什叶派穆斯林成立了一个针对以色列的组织“黎巴嫩伊斯兰抵抗运动”，三年后的1985年，该组织正式更名为“黎巴嫩真主党”，伊朗通过这种代理人的方式在黎巴嫩南部反对以色列和美国。

为了支持这个新组织，伊朗在同样反对以色列的叙利亚的帮助下，向位于黎巴嫩贝卡谷地的黎巴嫩真主党运送了武器，并派出伊斯兰革命卫队的成员对其进行协助，而这也孕育了后来所谓抵抗轴心的雏形。

1992年哈马斯的高层马尔祖克受邀访问了德黑兰并与哈梅内伊进行会晤，在双方的会谈中，伊朗许诺对哈马斯进行财政支持，哈马斯同时也承诺与黎巴嫩真主党加强联系。自此，伊朗开始每年例行向哈马斯提供大量资金，哈梅内伊曾公开表示：每年给巴勒斯坦提供财政援助是伊斯兰国家对巴勒斯坦承担责任的途径之一。除了经济援助之外，伊朗也曾为哈马斯提供军事培训活动，2008年3月，曾有哈马斯官员承认有哈马斯战斗人员被派往伊朗进行为期6个月的军事训练。

由于双方在教派派别方面存在着差异，因此在伊朗内部对哈马斯的态度上有一些不同的观点；但哈马斯是伊朗在巴勒斯坦地区构建同盟的重要一环，双方在反以、反美反西方的共同立场下进行了多年的合作并可预见会在将来继续联合。

早在20世纪90年代初，胡塞武装的前身“信仰青年”组织成立不久，伊朗便与其建立了联系；2011年之后，伊朗的支援力度逐渐加大，期望通过胡塞武装来抵消宿敌沙特在也门的影响力。2014年也门内战爆发后，伊朗开始公开向胡塞武装提供资金、武器以及训练人员等。2015年3月，以沙特为首的军事联盟开始对也门进行军事干预，伊朗进一步加强了对胡塞武装的支持，并派出了军事顾问，极大地加强了胡塞武装的战斗力。

抵抗轴心组织主要由伊朗伊斯兰革命卫队下属的“圣城旅”主导，自1998年苏莱曼尼担任圣城旅指挥官以来，抵抗轴心的网络迅速扩大，在伊拉克支持反对萨达姆的什叶派穆斯林；海湾战争后，还在伊拉克组建武装团队对抗美英军队；2014年后开始向伊拉克的“人民动员”提供武器等。

尽管内部成员在宗教、政治和某些战略目标上可能有所不同，甚至他们都分属不同的教派，但是对抗以色列和美国的共同目标让他们得以在同一战壕战斗。伊朗也通过这种代理人方式让自己成为了中东地区一支举足轻重的军事与政治力量。