近期,高质量、跨学科的国际期刊《Advanced Science》(IF:14.3)发表了一篇题为Azvudine for the Treatment of COVID-19 in Pre-Existing Cardiovascular Diseases: A Single-Center, Real-World Experience的真实世界研究。该研究聚焦于独特的患者队列,回顾性纳入了自2022年12月10日至2023年1月10日疫情高峰期间,在武汉市最大的医院之一——武汉中心医院心内科收治的351名确诊新冠且伴有既往心血管疾病的患者。这些病人的特点是: 大多数患者患有高血压和冠状动脉疾病,部分患有心力衰竭、心肌病、瓣膜病或心律失常等疾病,而且年龄较大,患者中位年龄为74岁。其中,女性占比为44%。在所有患者中,有212名(60.6%)被诊断为重症病例。其中,106名(30.2%)患者接受了阿兹夫定治疗,245名(69.8%)患者未接受。两组患者在人口统计学特征和合并症(心肌病除外)方面相似。

该研究主要终点为住院期间的全因死亡,还涉及休克和急性肾损伤,以及安全性评价等其他研究,具体研究结论如下:

1、使用阿兹夫定后,患者死亡率显著降低56.9%

在该研究中,共有72名患者在住院期间死亡。与未接受阿兹夫定治疗患者相比,接受阿兹夫定治疗的患者死亡风险降低了56.9%(风险比: 0.431,95%置信区间: 0.252–0.738,p=0.002)(图1)。在Kaplan-Meier分析中,阿兹夫定组患者的住院生存率高于非阿兹夫定组患者(图2A)。

图1：总队列中的单因素和多因素逻辑回归分析森林图

图2 ：在总队列（A）和倾向评分匹配队列（B）中患者的估计生存率

2、阿兹夫定组患者的休克和急性肾损伤发生率低于非阿兹夫定组患者

研究使用单变量和多变量逻辑回归分析评估了阿兹夫定治疗对休克和急性肾损伤的预测价值。在调整混杂因素后,阿兹夫定治疗与休克(比值比: 0.010;95%置信区间: 0.000–0.318,p=0.009,表S4,支持信息)和急性肾损伤(比值比:0.125;95%置信区间: 0.021–0.742,p=0.022,表S6,支持信息)的风险降低相关。这表明,使用阿兹夫定后,患者的休克和急性肾损伤发生率低于非使用阿兹夫定组。

表S4：总队列中关于休克的单因素和多因素逻辑回归分析

表S6：总队列中关于急性肾损伤的单因素和多因素逻辑回归分析

3、阿兹夫定安全性良好,未出现严重不良反应

在安全性评价方面,有8名(7.5%)患者出现头痛,6名(5.7%)患者出现头晕,6名(5.7%)患者出现恶心,未出现与阿兹夫定相关的严重不良反应。

年龄也在该研究中具有预后价值。患者的中位年龄为74岁,死亡患者的年龄显著高于存活患者(表1)。在多变量COX回归分析中,年龄每增加一岁,整体队列和PSM队列的死亡风险分别增加5.5%和9.1%(图1和图3)。这表明,COVID-19及既存心血管疾病的老年患者可能需要更先进的治疗和护理。

表1：总队列患者的特征

综上,该研究聚焦于患有心血管疾病的新冠患者,对于这一脆弱人群,使用阿兹夫定能显著降低死亡率56.9%,减少休克和急性肾损伤的发生,且阿兹夫定安全性良好,未出现严重不良反应。