公元221年，刘备亲率十万大军东征吴国，最终被东吴的陆逊火烧七百里边营而惨败，几乎是全军覆灭，历史记载是刘备只身逃回白帝城，刘备最终也是气死在白帝城。而在此之前，诸葛孔明也曾苦苦劝诫过，但刘备没有听取。另外，此次东征刘备并未带任何谋士，那么，刘备为何不带上诸葛孔明呢？

一是，刘备的原计划也是兵分两路：诸葛孔明带领马超赵云等留守，自己带上大将张飞等亲征东吴。

二是，开头有讲到，此次东征吴国，诸葛孔明本身是不认同的，他想让刘备与孙权联手，但刘备是想抢占东吴地盘。两个意见相反的在一起又如何能指挥好这场战役呢？

二是，刘备必不完全相信诸葛孔明。虽说刘备三顾茅庐给足了诸葛孔明面子，诸葛孔明也不负刘备的期望，为其定下称霸天下的战略《隆中对》，但这个战略是建立在也东吴联盟的基础上。正当构想即将实现的时候，孙权却在背后“捅了一刀”，使得江陵战役失败，刘备不仅失去了关羽，也丢失了荆州要塞。特别是东征还未开始，张飞就被部下杀害，然后转投靠了孙权，而此时，诸葛孔明的哥哥诸葛瑾正是孙权座下的重要谋士，这使得刘备怀疑诸葛孔明可能与哥哥来个里应外合，将自己推向绝地。

当然了，刘备东征，没有带诸葛亮随行，既是客观形势所迫，也是矛盾心理的真实反应。