随着再生医学的飞速发展,干细胞独特的医学特性是众所周知的,如自我更新,高度增殖和多向分化的潜力。干细胞除具有分化能力之外,还具有免疫调节作用,造血支持功能以及分泌多种生物活性物质的能力。
因此干细胞也逐渐进入临床试验以促进组织再生和修复,并干预自身免疫性疾病,包括1型和2型糖尿病。
干预2型糖尿病的传统方法效果不理想
随着生活水平的提高,2型糖尿病发病率上升已成为危害人类健康的重要疾病之一。目前,主要干预2型糖尿病的方法是口服降糖药,以抑制糖原分解和糖异生,抑制或延迟碳水化合物的吸收,促进周围组织对葡萄糖的吸收和利用,刺激胰岛素分泌和胰岛素替代干预 。
然而,它们不能从根本上解决胰岛素抵抗的原因,并且难以防止胰腺β细胞功能的下降。因此,找到一种简单有效的干预2型糖尿病的方法非常有必要。
干细胞移植通过改善人体胰岛素抵抗来干预糖尿病
近年来,大量研究证实,干细胞移植可以相对持久和稳定地改善糖尿病的高血糖症。 胰岛素抵抗,增强β细胞再生能力。调节人体血糖平衡的重要器官是肝脏,肝脏通过参与糖代谢过程来调节人体的葡萄糖存储,释放和分配。当一个人进餐或血糖升高时,胰岛β细胞会分泌胰岛素,从而激活AKT磷酸化并使GSK-3失活而增强糖原合成。
胰岛素通过激活蛋白激酶磷酸化和GSK-3失活来刺激糖原合酶以增加糖原合成。另外,胰岛素刺激葡萄糖激酶的表达,以增加肝细胞对葡萄糖的摄取。当人体富含葡萄糖时,糖酵解是葡萄糖分解途径中的主要代谢过程,主要由四个激酶组成:葡萄糖激酶(GCK),6-磷酸果糖-l激酶(PFK),肝丙酮酸激酶(L -PK) ,以及要规范的PDK。
这些糖酵解酶的活性水平在禁食状态下通常较低,并且在饭后或血糖升高时活性会增强。糖原异生是肝葡萄糖代谢的重要部分。糖异生由一系列转录因子调控。 其中,PGC-1a与激素以及糖异生率限制酶G6pase和PEPCK编码基因之间的相互作用是引发糖异生健康的关键方面。
此外,肝脏糖异生导致的糖原输出增加是肝脏胰岛素抵抗的重要原因。因此,即使不考虑周围的胰岛素不敏感性因素,肝脏中葡萄糖生产的严重控制不足也会导致一系列代谢异常。
研究证实ASCS通过调节关键酶的表达来降低血糖
基于肝脏在维持血糖稳态中的重要作用,该研究验证了ASCS通过调节肝脏中葡萄糖的参与而参与了肝脏的葡萄糖代谢。 一系列关键葡萄糖代谢酶的表达该过程最终促进了糖原的合成和储存,从而增强了葡萄糖的分解,抑制了肝脏的葡萄糖输出并降低了血糖。
AMPK是AMP依赖性蛋白激酶,是生物能代谢的“传感器”。 它不仅在调节人体的能量平衡中起着非常关键的作用,而且还影响一些代谢相关基因的表达。
干细胞移植可以调节人体的能量代谢过程
AMP:ATP比率将增加AMPK的激活,而AMPK激活将刺激多种能量代谢途径,例如葡萄糖利用,脂质氧化等 还抑制能量储存途径,包括肝脏和肌肉糖原合成和脂肪产生。 关于AMPK对脂质代谢和葡萄糖代谢的影响的大量研究已经确定,AMPK可用作干预与代谢紊乱有关的疾病的重要靶标。
此外,已证明AMPK激活的干预作用是由多个器官,尤其是骨骼肌和肝脏介导的。 一项研究表明,肝脏中AMPKa2-CA的表达可以降低血糖水平并抑制糖异生相关基因的表达。
研究还发现,干细胞调节肝脏葡萄糖代谢的过程也由肝脏AMPK的激活介导,这表明干细胞除了修复β细胞和改善胰岛素外,还参与2型糖尿病的干预机制。 抵抗力,还对人体的能量代谢过程具有调节作用。
从2019年7月至10月,山东一所医学院对18位2型糖尿病患者进行了干细胞移植的临床研究。结果显示,只有4例患者在干细胞移植过程中出现轻度发烧反应,无不良反应情况出现。随访6个月后,所有患者均感到其身体与干预前相比有明显改善,生活质量得到显著提高。
综上所述,干细胞移植可以通过激活肝脏中的AMPK来调节肝糖代谢过程,从而迅速改善2型糖尿病的高血糖症,从而达到降低人体血糖的目的。因此,干细胞移植在治疗2型糖尿病方面具有广阔的前景。对此,你有什么看法?欢迎你的点赞、分享与留言!