中国作为世界上最大的癌症大国，传统治疗手段如手术、化疗、放疗等，无法满足广泛临床治疗需求，因此急需开发新型的抗肿瘤疗法。据沙利文《中国细胞治疗产业发展白皮书》指出：随着科学技术进步以及研发投入的支持，中国细胞治疗市场快速发展，不仅相关临床试验数量爆发式增长，而且医药市场规模不断扩大。

在过继性细胞免疫治疗领域，除了CAR-T细胞疗法，实体肿瘤中最具潜力的当属TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。TILs疗法可以说是一种“古老”的细胞疗法，拥有30多年的历史，即从患者的肿瘤中分离出淋巴细胞，将分离的细胞在体外激活扩增或加以改造，然后再回输到患者体内。此疗法最早用于恶性黑色素瘤，在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。

仅6个月肿瘤病灶完全消失，“活体药物”TILs疗法剑指黑色素瘤

今天无癌家园小编先从一则采取TILs疗法成功抗击癌症的成功案例说起。对于托尼·英格利什 (Toni English)来说，2015年年初是她开启黏膜黑色素瘤噩梦的开始。起初她出现类似感冒的症状，采用非处方药治疗症状后没有改善反而发展成流鼻血，为了不妨碍工作她听从老板建议去看医生。

意外的是，医生发现她的鼻孔里有一处小肿块，对其进行活检并送去病理科检查。几天后，托尼接到了一个令人震惊的消息：她出现类似感冒的症状和鼻出血的原因是罹患黏膜黑色素瘤。不仅如此，医生还告知她的情况很糟糕，可能生存期只有6个月了！

“2015年的时候，我根本没地方可以找到更多关于这种癌症的信息，”托尼说。据估计，美国每年诊断出的黏膜黑色素瘤新病例约为 1200 例，这种疾病极其罕见，而且是一个经常被忽视的研究领域。

在与丈夫罗杰一起消化了诊断结果后，他们决定寻求第二种意见。托尼联系了她的家庭医生，后者将她介绍给了当地一位声誉卓著的耳鼻喉 (ENT) 专家。耳鼻喉科医生很快就让托尼去做了检查，并确认了她的诊断。

经过安排，托妮接受了耳鼻喉科医生推荐的专科医生的腹腔镜手术。这种手术方法对她来说非常理想，因为她不想失去眼睛或进行面部重建。“手术后我醒来感觉很棒，因为我脸上的所有压力都消失了，很幸运的是手术进行非常顺利，”托妮回忆道。手术后，扫描显示她的眼睛附近仍有一点黑色素瘤。然后她开始了 30 次高剂量靶向放射治疗，直到没有疾病迹象。

托尼随后开始每三个月进行一次监测扫描，以监测复发情况。在完成放射治疗仅一年后，扫描显示她的肺部、肾脏和大脑中出现了黑色素瘤转移。托尼立即接受了单药免疫治疗并接受了伽玛刀治疗脑转移瘤。经过8次免疫疗法治疗后，她的肺和肾转移瘤的大小并未缩小。然而，伽玛刀治疗成功治愈了她脑部的病变。

后来她又接受了萨耶夫·托马斯医生的诊所，重新开始免疫疗法，但由于毒性，三个疗程后不得不停止输液。托尼的预后再次变得糟糕，她和其医生基本上能用的方法都用尽了。直到她所在的医院开设了一项新的临床试验——肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 疗法。

在 TIL 治疗期间，会从患者手术切除的肿瘤中提取免疫细胞（淋巴细胞）。这些细胞随后在实验室中大量扩增，随后重新注入患者体内以对抗癌症。但在接受个性化 TIL 输注之前，患者现有的淋巴细胞会通过化疗耗尽。在 TIL 输注后，患者会接受旨在激活免疫系统的治疗。新引入的 TIL 随后会发挥作用消灭体内的癌细胞。

在实验室中生长约1周后，葡萄膜黑色素瘤的肿瘤浸润淋巴细胞（左）数量增加并包围肿瘤。TIL形成一个光环，包围癌细胞（暗斑，右），摧毁重量（图源KAMMULA实验室）

托尼立即抓住机会加入试验，尽管该试验只有四个名额。幸运的是，托尼对实验性治疗反应良好。仅仅六个月后，她的扫描结果就显示无疾病迹象 (NED)，即肿瘤病灶完全消失。托尼的成功并非孤例。事实上，参加该研究的接受过大量治疗的患者中有 31% 获得了持久的临床益处。

TIL疗法最近于2024年2月16日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，成为首个用于治疗免疫或靶向治疗失败的无法切除或转移性黑色素瘤患者的细胞疗法，代表了抗击黑色素瘤治疗领域的重大进步。

目前无癌家园有TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗黑色素瘤、肺癌、头颈部鳞癌、食管鳞癌、宫颈癌、子宫内膜癌；乳腺癌，卵巢癌，输卵管癌，肾癌，尿路上皮癌等实体瘤。

哪些（疑似）肿瘤患者需要寻求第二诊疗意见？

1.医生诊断患者患有恶性肿瘤。

2.医生建议外科手术、放疗或化疗等有创的、有毒副作用、或产生终生影响的治疗

3.医生推荐患者接受一种治疗，而患者觉得没有必要接受这种治疗。

4.患者认为他/她的医生诊断不正确或治疗失败。

5.医生自己推荐患者寻求第二意见，这种情况在我国较少，但也会发生。

6.肿瘤患者和/或家属觉得和目前医生的沟通不尽如人意，想要获得更多信息。

7.希望参加美国临床试验；

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本文为无癌家园原创