40多岁的赵先生1年前被查出来有类风湿性关节炎,虽然经过一段时间的专科治疗后症状比较稳定,但是需要长时间口服一定剂量的氢化可的松,并且由于他本身就有糖尿病,长期口服降糖药物,所以医生建议他在服药的同时监测血糖变化,本来血糖、关节痛等情况一直控制的比较稳定。
2个月前赵先生的氢化可的松吃完了,但是由于疫情管控的原因没办法去医院开药,所以他自己前往社区医院进行购买,但是他记不清楚药品的名字了,只记得有一个松字,而当时社区医院只有甲泼尼松龙,于是给他开具了这个药,但是赵先生吃了一段时间后发现虽然关节痛没有发作,但是血糖却莫名其妙的变高了,自己明明和原来一样只是吃1颗而已,刚开始他以为是自己饮食上没有控制造成的,但是后来发现即使吃了降糖药血糖还是高达18mmol/L,于是等到疫情防控放开后立刻来到医院就诊。
医生听说他把氢化可的松换成甲泼尼松后,就立刻判断赵先生的血糖异常就是这个激素造成的,赵先生很疑惑,不都是糖皮质激素吗?有什么不同呢?医生解释道甲泼尼松和氢化可的松虽然都属于激素,但是甲泼尼松龙的药效是氢化可的松的5倍,而且甲泼尼松对于血糖代谢影响很大,不适合糖尿病患者长期服用,这就是为什么当初为赵先生选择氢化可的松的原因。但是激素这种药物不能立刻停药,否则会有停药反应,于是在医生的建议下赵先生办理了住院,并且在医生指导下逐渐又将调整为氢化可的松,而他的血糖情况也逐渐稳定了。
一、什么是糖皮质激素?它有什么作用?糖皮质激素是许多甾体类激素的统称,这些激素的主要结构为皮质醇,其具有广泛的生物活性,特别是对于糖、脂肪、蛋白质等物质的合成和代谢具有主要的调节作用,其次,糖皮质激素还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用等一系列作用,是临床上使用较多的药物之一,常用的有地塞米松、氢化可的松、强的松、强的松龙、甲泼尼松龙等。
糖皮质激素对于人体的作用是多方面的,也正是由于其广泛的药理学作用,因此才被大范围的应用于临床上,具体总结起来其具有以下几个方面的作用。
首先,糖皮质激素可以升高血糖水平。研究表明糖皮质激素对于糖代谢具有明显影响,其可以促进肝糖原的异生,减慢葡萄糖分解,同时又抑制外周组织对糖的利用,从而增多血糖的来源,减少血糖的消耗和分解,从而明显造成血糖升高。
其次,糖皮质激素可以影响脂肪代谢。糖皮质激素会增高血浆胆固醇,激活四肢皮下的酯酶,促进四肢部位的脂肪分解,并且重新分布在面部、胸部、腹部和臀部,这就是为什么长期口服激素的患者会出现向心性肥胖的原因。
第三,糖皮质激素会促进蛋白质分解。长期服用糖皮质激素会促进蛋白质分解,导致肌肉、骨骼、皮肤等组织中的蛋白质减少,甚至抑制人体对于蛋白质的合成,从而引起低蛋白血症、贫血等多种疾病。
第四、糖皮质激素具有明显的抗炎作用。糖皮质激素有快速、强大而非特异性的抗炎作用,对各种炎症均有效,其可以有效抑制毛细血管的扩张,减少炎性渗出和水肿,同时可以抑制白细胞的浸润作用,减轻炎症反应,抑制多种炎性因子合成,但是这种抗炎机制也会降低人体的免疫力,长期使用容易导致诱发细菌感染,因此在使用时可以联合足量的抗菌药,从而减少炎症扩散。
最后,糖皮质激素具有明显的抗毒、抗休克作用。糖皮质激素可以通过抑制炎性因子的产生,减轻全身炎症反应,同时可以大大提高人体对于细菌内毒素的耐受性,从而可以改善机体的休克状态,保护机体渡过危险期,赢得治疗时间,这也是为什么许多重症感染的患者会在抗菌的基础上联用糖皮质激素的原因。
二、地塞米松、甲泼尼松龙、氢化可的松有何区别?糖皮质激素的种类繁多,其中地塞米松、甲泼尼松龙、氢化可的松是临床上最为常用的几种糖皮质激素,但是许多患者并不清楚它们之间的区别,甚至只记得一个“松”字,完全不记得全名,导致临床常见到开错药或者吃药的情况,其实这3种糖皮质激素在应用范围、药效和副作用等多个方面的差异是很大的,如果使用不规范容易出现多种不良反应,因此建议大家在医生指导下规范用药。
1、3种糖皮质激素的药效不同
地塞米松、甲泼尼松龙和氢化可的松虽然都是糖皮质激素,但是3种药物的药效却有很大的差异,其具体的比例为氢化可的松20mg=甲泼尼松龙4mg=地塞米松0.75mg。
地塞米松是抗炎作用最强的糖皮质激素之一,其药效是甲泼尼松龙的5倍,是氢化可的松的26倍,药理学研究表明其抗炎效力强,并且对于人体糖皮质激素的合成具有明显影响,可以明显抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能,因此副作用很多,不适合长期服用,仅仅可以短期冲击治疗的选择。
甲泼尼松龙是一种中效的糖皮质激素,其药效是氢化可的松的5倍,但是只有地塞米松的1/5,其属于合成的糖皮质激素,可以通过细胞膜与胞浆内的特异性受体结合,从而对细胞内的转录和合成产生影响,其对于下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响远低于地塞米松,并且药效可以满足大多数患者的需求,因此是临床应用最为广泛的一种激素。
氢化可的松是一种低效的糖皮质激素,其属于天然激素,抗炎效果较弱,多作为轻度炎症反应的作用,但是对于感染性炎症反应的作用较弱,但是其对于下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响非常小,并且对于糖、脂肪等物质代谢影响较小,因此常作为肾上腺皮质功能不全的替代治疗,或者类风湿等自身免疫系统疾病的长期口服药物。
2、3种药物的持续时间不同
地塞米松是一种长效的糖皮质激素,其药物的半衰期为18-26个小时,因此患者常规情况下每日使用1-2次即可,但需要注意的是地塞米松具有首剂量效应,刚开始的服用剂量往往较大,或者次数也较多,待病情稳定后多可以调整为每日使用1次即可。但需要注意的是地塞米松不适合长期服用,容易引起多种严重的不良反应,因此只能用于短期冲击疗法。
甲泼尼松龙是一种中效的糖皮质激素,其药物半衰期为12-18小时,因此常规情况下每日服用2-3即可,其抗炎效果弱于地塞米松,但对于多种自身免疫系统疾病、中重度感染疾病是完全够用的,因此是临床最常用的糖皮质激素种类,并且可以长期口服,但需要注意的是长期服用甲泼尼松龙容易产生药物依赖,因此停药时建议逐渐递减,千万不能突然撤药。
氢化可的松是一种短效的糖皮质激素,其药物半衰期在8-12小时,每天需要服用3次左右,氢化可的松对于机体影响较小,因此可以长期服用,临床上多用于治疗肾上腺皮质功能减退,也可以用于治疗机体轻度的炎症反应,如神经炎、肌炎等,长期服用可以作为类风湿等多种自身免疫系统疾病的常用药,或者作为替代中度、强度激素的替代药物或者过度药物。
3、3种药物对于物质代谢影响不同
所有的糖皮质激素都会对物质代谢产生影响,特别是对于血糖的影响最为明显和快速,但是这3种糖皮质激素由于结构和功效不同,对于物质代谢的影响也不同,特别是对于糖尿病患者而言,选择正确的药物可以有利于在稳定血糖的前提下起到相应的治疗效果。
氢化可的松对于物质代谢影响最小,药理学研究表明10mg以下的氢化可的松对于血糖影响仅仅为同等计量地塞米松的1/50,因此对于合并血糖异常,又需要长期口服激素的患者而言,氢化可的松可以作为首要选择,但是需要注意其药效较低,因此一定要调整药物剂量。
甲泼尼松龙和地塞米松对于物质代谢的影响都极大,因此使用期间很容易出现血脂、血糖等指标异常,如果是短期使用,即使出现血糖异常也不需要停药,只需要对症进行降糖处理即可,但是如果是长期服用则一定要定期监测血糖变化,调整降糖方案,如果的确不能耐受,则可以通过计算调整为对应剂量的氢化可的松。
4、3种药物对于中重度感染的作用不同
在最近的疫情当中,激素作为治疗病毒性肺炎的药物被广泛使用,特别是对于中重度感染的患者而言,及时得使用糖皮质激素可以有效抑制患者体内的炎症风暴,减轻炎症反应对于机体的损伤,但是也会带来免疫力下降、细菌感染的多种副作用,因此合理选择是关键。
地塞米松作为最强的糖皮质激素,在多部指南中被推荐作为治疗中重度感染患者的首选,每日剂量为5-10mg,但是由于副作用太多,因此使用时间不宜过长,最好控制在5-7天,并且要逐渐停药,切勿立刻停药。
甲泼尼松龙作为中效的糖皮质激素,其抗炎效果不如地塞米松,但是由于其副作用较少,对于血糖等影响弱于地塞米松,可以作为备选药物,其使用剂量为40mg-80mg每日,但是使用时间不宜超过10天,并且要逐渐停药,切勿立刻停药。
氢化可的松的抗炎作用太弱,不能满足抑制炎症风暴的治疗目的,因此不推荐中重度感染的患者使用。
但是需要强调的是,使用糖皮质激素抑制炎症反应的同时会抑制机体的免疫力,容易造成细菌感染,因此在激素治疗的同时最好合并抗菌素,从而可以降低合并细菌感染的风险。其次,不同人体需要的糖皮质激素的剂量不同,建议大家在医生指导下规范用药。
三、科学使用糖皮质激素注意5点糖皮质激素作为临床常用的药物之一,可以广泛应用于使用多种药物,但是由于缺乏规范的指导和科学的管理,临床上滥用糖皮质激素的情况较为常见,特别是一些私人医馆为了追求疗效,随意使用糖皮质激素,从而导致多种不良反应,而临床上许多患者对于糖皮质激素也非常排斥,其实这都是对于这种药物不理解造成的,对于糖皮质激素而言,临床医师一定要做到规范、科学的使用,尽量提高疗效,降低不良反应的发生率。
第一、注意糖皮质激素的使用剂量和疗程
糖皮质激素由于存在疗效差异,因此不同类型的糖皮质激素使用的剂量和疗程是不同的,以氢化可的松为例,常规服用剂量为每次5-20mg,每日3次,最大剂量不超过80mg,可以长期服用;但是如果转化为地塞米松时,每次服用可能就只能服用0.5-0.75mg,而且每日只需要服用1次,每日剂量不能超过5mg,而且不能长期服用。
其次,需要注意的是不同糖皮质激素直接的转化并不是单纯看数字,而且要看患者的治疗效果、不良反应等综合评定,因此一定要注意不同糖皮质激素的区别,患者要记得自己到底是服用哪种激素,医生要仔细询问患者的服药剂量和种类,切勿随意转化。
第二、注意糖皮质激素的不良反应
糖皮质激素的不良反应可以分为应激性不良反应和长期不良反应两大类
应激性不良反应多见于强效、中效的糖皮质激素,或者糖皮质激素注射剂,常见的包括应激性胃肠溃疡、胃肠道出血、失眠、精神亢奋、青光眼、血糖波动、血压波动、白细胞升高等,这些应激性不良反应多较为剧烈,甚至容易导致并且加重,因此需要临床上及时给予对症处理,如抑酸护胃、降糖、改善睡眠等,并且需要随时监测血糖、血压、血常规等多种临床指标。
长期不良反应多见于长期服用激素的患者,常见的有药物性骨质疏松、病理性骨折、向心性肥胖、股骨头坏死、动静脉血栓、电解质异常、库欣氏综合征经、精神异常等,因此对于需要长期使用激素的患者而言,定期进行体检尤为重要,并且需要规范的进行补钙、抗骨质疏松、抗血栓形成等多种治疗,从而尽量降低糖皮质激素对于人体健康的损害。
第三、注意糖皮质激素的使用范围
一些小型医馆的医生为了追求疗效,随意使用糖皮质激素,导致糖皮质激素被大量滥用,从而造成多种不良反应。但实际上临床对于糖皮质激素的使用有着严格的规定,不仅仅需要科学的检查数据作为基础,而且使用时尽量要做到种类准、剂量足、疗程短,尽量用最小的不良反应来换取更大的治疗效果。
其次,针对临床上需要长期服用糖皮质激素来缓解病情的患者而言,临床上建议低剂量、长维持和定期检查,并且尽量选择对于人体健康影响较小的中低效糖皮质激素,而不适合服用强效的糖皮质激素,并且服药过程中一定要定期测量血压、血糖、电解质等多种指标的变化。
第四、注意特殊人群用药
患有严重精神病或者癫痫患者禁用;活性性出血、消化性溃疡的患者禁用;骨折、新鲜创伤的患者禁用;高血压、糖尿病患者慎用,需要监测血糖、血压变化,并且对症处理;孕妇和哺乳期女性禁用,糖皮质激素可以透过胎盘屏障,影响胎儿发育,并且可以通过乳汁进行排泄;青光眼患者禁用,容易诱发青光眼发作;骨质疏松患者慎用,需要加强抗骨质疏松治疗;老年人慎用,注意监测肝肾功能变化,注意补充钙质,定期进行骨密度检查。
第五、注意糖皮质激素与其他药物的交互反应
糖皮质激素不宜与以下几种常见药物联用,容易产生不良反应,需要对症处理。
与非甾体类消炎药:糖皮质激素与非甾体类消炎药联用容易加大诱发消化道溃疡、出血的概率,也可以加重非甾体类消炎药对于肝肾的负担;
与两性霉素B:糖皮质激素与两性霉素B联用容易诱发重度的低钾血症,并且容易导致钙质流失,导致低钙血症和骨质疏松;
与抗胆碱能药:糖皮质激素与抗胆碱能药联用容易导致眼压增高,诱发青光眼;
与抗抑郁药:抗抑郁药物容易加重糖皮质激素诱发的精神异常;
与甲状腺素:甲状腺素容易加快糖皮质激素的代谢,降低药效;
与呋塞米、氢氯噻嗪:糖皮质激素与呋塞米、氢氯噻嗪联用时容易促进钾排出,诱发重度低钾血症,并且加重水钠潴留;
四、总结糖皮质激素作为临床常用的药物之一,其具有抗炎、抗毒、升血糖、抗休克等多种作用,临床常用于治疗多种炎症反应、自身免疫系统疾病、中重度感染性疾病等,但是需要注意的是不同种类糖皮质激素的作用强度、作用时间、使用方法、不良反应等都不同,因此一定要在医生指导下用药,切勿擅自更换药物;其次,规范、科学的使用糖皮质激素是提高疗效,避免不良反应的关键,因此医生和患者一定要相互配合,面对多种不良反应一定要及时进行处理,尽量降低糖皮质激素对于人体的损伤。
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