顾建文

阿尔茨海默病早期诊断难题因新型血液检测技术迎来转机。该技术通过检测血液中 MTBR - tau243 蛋白水平，能精准反映大脑 tau 蛋白缠结程度，可提前 17 年预警疾病风险，准确率达 92%。相比 PET 扫描、脑脊液检测，其具有微创、成本低、便捷等优势。临床应用中，可有效区分不同阶段及类型痴呆，助力精准治疗。目前技术已授权多家企业，预计 2026 年推出商业化试剂盒，未来联合检测等模式前景广阔，虽面临样本量等瓶颈，但若推广将 revolutionize 阿尔茨海默病防治。

一、技术突破：从 “无症状” 到 “可预测”

1.1 新型血液检测的核心原理

长久以来，阿尔茨海默病的早期诊断都是一个医学难题，尤其是在无症状阶段，很难精准判断疾病的潜在风险。但随着新型血液检测技术的问世，这一困境迎来了转机。这种新型血液检测技术的核心在于，通过检测血液中 MTBR - tau243 蛋白水平，能够精准反映大脑中 tau 蛋白缠结程度。

tau 蛋白在大脑中扮演着维持神经元微管稳定的重要角色。在正常情况下，tau 蛋白能够与微管紧密结合，保障神经元的正常生理功能。然而，在阿尔茨海默病患者的大脑中，tau 蛋白会发生异常磷酸化，导致其从微管上脱离，并相互聚集形成神经纤维缠结。这些缠结就像大脑中的 “乱麻”，会阻碍神经元之间的信号传递，进而引发神经元的死亡，最终导致认知功能的衰退。

MTBR - tau243 蛋白作为 tau 蛋白的一种特殊形式，其水平的变化与阿尔茨海默病的病理进程密切相关。研究表明，MTBR - tau243 的异常升高，往往是阿尔茨海默病发病的早期信号，其浓度变化甚至能提前 17 年预警疾病风险，这一研究成果被发表在权威医学期刊《阿尔茨海默病与痴呆症》上。与传统检测方法主要依赖淀粉样斑块不同，该新型检测方法直接针对 tau 蛋白病变，这就像是找到了疾病的 “根源”，填补了临床在疾病分期方面的空白，为早期诊断和干预提供了关键的依据。

1.2 与现有技术的颠覆性对比

在新型血液检测技术出现之前，临床上常用的阿尔茨海默病检测方法主要有 PET 扫描和脑脊液检测，但这两种方法都存在明显的局限性。

PET 扫描，即正电子发射断层扫描，它能够直观地显示大脑中 tau 蛋白的沉积情况，在检测阿尔茨海默病方面具有较高的精准度。然而，PET 扫描的成本非常高昂，单次检测费用约 3000 美元，这对于许多普通家庭来说是一笔难以承受的开支。此外，PET 扫描需要使用放射性示踪剂，存在一定的辐射风险，这也限制了其在健康人群筛查中的广泛应用。同时，PET 扫描设备昂贵且数量有限，普及率较低，很多地区的患者无法及时进行该项检测。

脑脊液检测则需要通过腰椎穿刺的方式获取脑脊液样本，这种操作属于侵入性检查，患者往往会感到痛苦，接受度较低。而且，脑脊液检测无法对疾病进展进行动态监测，不能满足临床对疾病全程跟踪的需求。

相比之下，新型血液检测技术具有诸多优势。首先，它是一种微创检测方法，只需抽取 4ml 血液，患者的不适感较轻，更容易接受。其次，该检测方法成本较低，仅为 PET 扫描的 1/10 左右，大大降低了检测门槛，使得更多人能够负担得起。再者，新型血液检测采用质谱技术，能够放大检测信号，从而实现高精度检测。研究人员在《自然・医学》2025 年发表的研究中指出，通过对大量样本的检测分析，新型血液检测技术的准确率高达 92%，可以有效区分早期或晚期患者，还能用于阿尔茨海默病与其他类型痴呆的鉴别诊断。

从操作便捷性来看，新型血液检测无需复杂的设备和专业的场地，在一般的医疗机构即可进行，这为大规模的疾病筛查和诊断提供了便利条件。而 PET 扫描需要专业的设备和技术人员进行操作，检测过程较为繁琐；脑脊液检测则对操作环境和技术要求更高，且存在一定的感染风险。新型血液检测技术在成本、准确性和便捷性等方面的优势，使其有望成为阿尔茨海默病早期诊断的重要工具，为更多患者带来希望。

二、临床价值：从 “被动治疗” 到 “主动干预”

2.1 诊断准确率的里程碑

新型血液检测技术在临床应用中的诊断准确率堪称一个重要的里程碑。研究人员在两组独立人群中对该技术进行了严谨的验证，一组是来自美国华盛顿大学阿尔茨海默病研究中心的 108 名志愿者，另一组是瑞典 BioFINDER - 2 队列中的 55 人，此外还在包含 739 人的独立数据集中进行了验证。这些受试者涵盖了从淀粉样水平升高但认知健康的症状前期，到轻度认知障碍的早期，再到完全痴呆的晚期等各个阶段的患者，对照组则包括淀粉样水平正常的健康人群，以及非阿尔茨海默病导致的认知障碍患者 。

通过对这些人群的血液 MTBR - tau243 水平进行分析，研究结果令人振奋：该检测区分阿尔茨海默病与其他痴呆的准确率高达 92%。在无症状人群中，无论其淀粉样状态如何，血液 MTBR - tau243 水平均保持正常；而在阿尔茨海默病导致的轻度认知障碍患者中，该指标显著升高；到了痴呆阶段，患者的 MTBR - tau243 水平更是激增 200 倍 。这一显著的差异，使得新型血液检测技术能够有效地区分不同类型的痴呆，为临床诊断提供了有力的支持。

该检测技术的特异性还体现在能够识别无症状但淀粉样蛋白阳性的高危人群。这意味着，即使患者尚未出现明显的认知症状，但只要其血液中的 MTBR - tau243 水平出现异常变化，就可以提前预警其患阿尔茨海默病的风险，从而为早期干预提供宝贵的时间窗口。这一成果发表在《自然・医学》上，引起了医学界的广泛关注，被认为是阿尔茨海默病诊断领域的重大突破。

2.2 治疗方案的精准化革命

新型血液检测技术的出现，为阿尔茨海默病的治疗方案带来了精准化革命。以往，由于缺乏有效的早期诊断和疾病分期手段，阿尔茨海默病的治疗往往是 “一刀切”，难以针对不同阶段的患者制定个性化的治疗方案。而现在，随着新型血液检测技术的应用，医生可以根据患者的 MTBR - tau243 水平，准确判断疾病的阶段，从而选择最适合的治疗方法。

对于早期患者，抗淀粉样蛋白疗法展现出了更好的治疗效果。以仑卡奈单抗为例，这是一种人源化单克隆抗体，能够与可溶性淀粉样 - β 原纤维具有高亲和力，通过降低大脑中的淀粉样蛋白水平来减缓疾病的进展。研究表明，在 tau 缠结未扩散的早期阶段，使用仑卡奈单抗等抗淀粉样蛋白药物，能够更有效地阻止疾病的发展，改善患者的认知功能。新型血液检测技术可以筛选出那些 tau 缠结较少、适合接受抗淀粉样蛋白疗法的早期患者，提高治疗的针对性和有效性。

而对于晚期患者，情况则有所不同。随着疾病的进展，tau 蛋白缠结在大脑中广泛扩散，此时抗 tau 药物成为了更有前景的治疗选择。相关临床试验显示，抗 tau 药物的治疗效果与 MTBR - tau243 水平直接相关，MTBR - tau243 水平越高，患者对抗 tau 药物的反应越好。2024 年发表在《柳叶刀神经学》上的研究指出，通过新型血液检测技术对患者进行分期检测，能够避免对晚期患者使用不适合的治疗方法，提高治疗的成功率。对于那些 MTBR - tau243 水平极高的晚期患者，给予抗 tau 药物治疗，能够在一定程度上缓解症状，延缓疾病的恶化。

新型血液检测技术还为医生在治疗过程中调整治疗方案提供了依据。通过定期检测患者的 MTBR - tau243 水平，医生可以实时监测疾病的进展和治疗效果，及时调整药物的剂量和种类，确保治疗方案始终处于最佳状态。这种精准化的治疗模式，不仅提高了治疗的效果，还减少了不必要的医疗资源浪费，为患者带来了更多的希望。

三、行业影响：从 “实验室” 到 “商业化”

3.1 技术授权与临床转化

新型血液检测技术的出现，不仅在医学研究领域引起了轰动，也在商业领域掀起了波澜。该技术的巨大潜力吸引了众多生物技术公司的目光，目前已授权给多家知名企业，其中包括美国的 Biogen 和中国的安旭生物 。这些企业凭借其在生物技术领域的深厚积累和强大的研发实力，与技术研发团队紧密合作，积极推进新型血液检测技术的临床转化，预计在 2026 年推出首个商业化试剂盒，这将标志着阿尔茨海默病早期诊断进入一个新的时代。

美国的 Biogen 公司在神经科学领域一直处于领先地位，拥有丰富的研发经验和先进的技术平台。与新型血液检测技术的授权合作，将进一步增强其在阿尔茨海默病诊断和治疗领域的竞争力。通过整合自身资源和技术优势，Biogen 有望开发出更加完善的检测产品和服务，为全球患者提供更便捷、准确的诊断方案。

中国的安旭生物也是一家在体外诊断领域颇具影响力的企业。公司深耕 IVD 行业十余年，依托抗原抗体自主研发生产的生物原料技术平台，以及成熟的免疫层析及干式生化诊断技术平台，发展形成了覆盖多个领域的 POCT 试剂及相关配套仪器。此次与新型血液检测技术的合作，是安旭生物在阿尔茨海默病诊断领域的重要布局。公司将充分利用自身的生产和市场优势，加速技术的商业化进程，推动新型血液检测技术在国内的广泛应用。

值得一提的是，华大智造的编码磁珠平台也为新型血液检测技术的发展带来了新的机遇。该平台采用的液态芯片利用电子芯片制造领域的多种先进技术制造而成，通过高速数字信号处理，可实现多指标并行分析，对多种不同的生物分子具有高通量、高灵敏度、并行检测等特点 。结合华大智造的编码磁珠平台，新型血液检测技术未来有望实现 “滴血检测”，并且在 15 分钟内即可出结果。这将大大提高检测的效率和便捷性，使得患者能够更快地获得诊断结果，为及时治疗争取宝贵时间。同时，这种高效便捷的检测方式也有利于大规模的疾病筛查，能够帮助更多潜在患者早期发现疾病，提高整体的防治水平。

3.2 联合检测的未来图景

新型血液检测技术的应用并非孤立的，它与其他检测方法的联合使用将构建出更加完善的阿尔茨海默病诊断体系。其中，与淀粉样蛋白血检（如 p - tau217）的联合应用备受关注，有望形成一种 “双标志物评估体系”，为阿尔茨海默病的诊断和筛查带来新的突破。

这种联合检测的模式可以分为两个步骤。第一步，通过 p - tau217 筛查淀粉样阳性风险。研究表明，p - tau217 在阿尔茨海默病的病理过程中也起着重要作用，其血液水平的变化与大脑淀粉样变性密切相关。基于 p - tau217 血液水平和已知的两项 Aβ 阳性预测因子（年龄、APOE e4 基因表达情况）构建的数学模型，能够成功实现对 MCI 患者的 Aβ 阳性风险的预测，准确率高达 97.5%。通过这一步骤，可以初步筛选出高风险人群，为后续的精准诊断提供依据。

对于在第一步中被检测出 MTBR - tau243 阳性的患者，则需要进行第二步检测，即对其进行 PET 验证。不过，通过这种联合检测模式，可以减少 30% 不必要的影像学检查。这一成果来自《自然・衰老》2023 年发表的相关模型研究，该研究通过对大量患者数据的分析和验证，证实了这种联合检测模式的有效性和优越性。减少不必要的影像学检查，不仅可以降低患者的医疗成本和辐射风险，还能有效缓解医疗资源的紧张状况，提高医疗资源的利用效率。

在实际临床应用中，这种联合检测模式具有重要的意义。对于患者来说，能够通过更加精准的检测方法早期确诊疾病，就可以更早地接受治疗和干预，从而延缓疾病的进展，提高生活质量。对于医生来说，“双标志物评估体系” 提供了更全面、准确的诊断信息，有助于制定更加个性化的治疗方案，提高治疗效果。从社会层面来看，联合检测模式的推广和应用，能够有效提高阿尔茨海默病的早期诊断率，减轻家庭和社会的负担，具有显著的社会效益 。

四、挑战与展望：从 “突破” 到 “普及”

4.1 现存技术瓶颈

尽管新型血液检测技术展现出了巨大的潜力，但在实际应用中仍面临一些技术瓶颈，需要进一步突破。

目前，该技术的临床验证样本量相对较小，大部分研究的样本量都在 1000 人以下，这对于评估技术的长期稳定性和广泛适用性来说存在一定的局限性。更大规模的队列研究是验证技术可靠性的关键。只有通过对更多不同年龄、性别、种族和地域的人群进行检测分析，才能全面了解该技术在不同人群中的表现，确保其检测结果的准确性和稳定性不受个体差异的影响。在不同种族的人群中，阿尔茨海默病的发病机制和病理特征可能存在细微差异，这就需要足够大的样本量来涵盖这些差异，从而为全球范围内的患者提供可靠的诊断服务。

个体差异也是影响检测技术的一个重要因素，其中 APOE 基因分型的影响尤为显著。APOE 基因有三种常见的异构体：APOE2、APOE3 和 APOE4，其中 APOE4 是散发性阿尔茨海默病的最强遗传风险因素。不同的 APOE 基因型会影响 tau 蛋白的代谢和聚集过程，进而影响血液中 MTBR - tau243 的水平。携带 APOE4 等位基因的个体，其 MTBR - tau243 水平可能会在疾病早期就出现显著升高，而携带 APOE2 等位基因的个体，其 MTBR - tau243 水平的变化可能相对较为缓慢。这就意味着，在设定检测阈值时，需要充分考虑 APOE 基因分型等个体差异因素，以确保检测结果的准确性和可靠性，避免出现误诊或漏诊的情况。

医保覆盖与定价策略也是新型血液检测技术面临的重要问题。目前，该技术尚未纳入医保报销范围，这使得许多患者难以承担检测费用，限制了其在临床中的广泛应用。医保覆盖的缺失，不仅增加了患者的经济负担，也影响了疾病的早期诊断和治疗效果，使得一些患者错过了最佳的治疗时机。此外，检测技术的定价策略也尚未明确。如果定价过高，将进一步降低患者的可及性；而定价过低，则可能影响企业的研发投入和技术创新动力。因此，如何制定合理的医保覆盖政策和定价策略，是推动新型血液检测技术普及的关键之一。这需要政府、医疗机构、企业和社会各方共同努力，综合考虑技术成本、市场需求、患者承受能力等多方面因素，寻求一个平衡点，以实现技术的广泛应用和可持续发展。

4.2 革命性意义

新型血液检测技术若能在全球范围内成功推广，将对阿尔茨海默病的防治产生革命性的影响。据 WHO 预测，每年约有 500 万无症状高危人群，通过该技术能够提前 5 - 10 年接受干预。这将极大地改变阿尔茨海默病的疾病进程，为患者带来更多的希望。

在疾病的早期阶段，患者的大脑尚未出现严重的神经元损伤和认知功能障碍，此时进行干预能够有效延缓疾病的进展，提高患者的生活质量。通过早期检测，患者可以及时调整生活方式，如增加体育锻炼、改善饮食结构、保持社交活动等，这些措施都有助于延缓大脑的衰老和退化。同时，早期使用药物治疗也能够更有效地抑制疾病的发展，减少并发症的发生。

随着人工智能技术的飞速发展，其与新型血液检测技术的结合将为阿尔茨海默病的管理带来全新的模式。通过 AI 算法对大量的血液检测数据进行深度分析，能够更准确地预测疾病的发生风险和发展趋势。AI 还可以根据患者的个体情况，制定个性化的治疗方案，实现 “检测 - 分析 - 治疗” 全链条智能化。在治疗过程中，AI 可以实时监测患者的病情变化，及时调整治疗方案，提高治疗的效果和安全性。

这种智能化的管理范式将重塑神经退行性疾病的治疗模式，使医疗资源得到更合理的配置，提高治疗的精准性和效率。患者可以通过智能设备随时随地进行血液检测，检测结果将自动上传至云端，由 AI 系统进行分析和诊断，并及时反馈给医生和患者。医生可以根据 AI 的建议，为患者提供远程医疗服务，指导患者进行治疗和康复训练，大大提高了医疗服务的可及性和便捷性。新型血液检测技术的出现，为阿尔茨海默病的早期诊断和治疗带来了新的希望，尽管面临一些挑战，但随着技术的不断完善和推广，相信它将在未来的医疗领域发挥重要作用，为全球患者带来福祉。

结语：开启精准医疗新纪元

当一滴血能透视大脑 17 年后的病变，阿尔茨海默病防治已进入 “预测性医疗” 时代。这场由血液检测引发的革命，不仅是技术突破，更是对人类生命尊严的终极守护 —— 在记忆消逝前，我们终于有了还手之力。