丙型肝炎病毒（HCV）感染是慢性肝炎、肝硬化、肝细胞癌和肝脏相关死亡的主要原因之一。直接抗病毒药物（DAA）相关治疗方案通常具有良好的耐受性，在大多数慢性丙型肝炎患者群体中的持续病毒学应答（SVR）率较高。然而，一些含有蛋白酶抑制剂的治疗方案与肝毒性和肝功能失代偿有关，特别是对于晚期肝硬化患者，妨碍了这类药物在一部分患者（包括失代偿期肝硬化患者）中的使用。相比之下，吉二代（ledipasvir/sofosbuvir、Harvoni、MyHep LVIR、Hepcinat、哈瓦尼）和吉三代（Sofosbuvir+Velpatasvir、Epclusa、MyHep All、丙通沙）在失代偿肝病患者中的安全性和疗效已得到大量研究证实。

例如，ASTRAL-4研究评估了Child-Pugh-Turcotte（CPT） B级失代偿期肝硬化HCV感染患者中吉三代±利巴韦林的效果。接受12周吉三代治疗的患者，12周后持续病毒学应答（SVR12）率为83％，接受12周吉三代加利巴韦林治疗的患者为94％，接受24周吉三代治疗的患者为86％。

这类研究多在北美、欧洲、澳大利亚和新西兰进行，缺乏日本患者数据。吉三代已在美国、欧盟和其他地区获批用于治疗基因1-6型慢性HCV感染±代偿性肝硬化患者，或联合利巴韦林用于治疗失代偿期肝硬化患者。

对于失代偿期肝硬化患者，日本目前尚未批准DAA抗病毒治疗方案。因此，目前日本肝病学会（JSH）指南不建议失代偿期肝硬化患者使用DAA药物，因为缺乏安全性或疗效数据。

慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染可能导致失代偿期肝硬化。肝移植是一种可行的非药物干预措施；然而，在日本并不常用，2016年仅进行了438例肝脏移植手术。失代偿期肝硬化患者发生肝细胞癌（HCC）、出血性皮炎和暴发性感染的风险很高。Child-Pugh-Turcotte（CPT）B级或CPT C级肝硬化患者的一年生存率分别为80％和45％。慢性HCV感染伴失代偿期肝硬化患者的预后很差。安全有效的HCV治疗药物才能解决这一人群未满足的医疗需求。

在一项3期研究中，日本研究人员评估了吉三代±利巴韦林治疗失代偿期肝硬化HCV感染患者的疗效和安全性。

患者按1：1随机分组接受吉三代±利巴韦林治疗12周。完成治疗12周后的持续病毒学应答率（SVR12）是主要疗效终点。在入组的102名患者中，57％为初治患者，基因1型HCV感染占78％，基因2型占20％。61％的患者为女性，平均年龄为66岁（范围41-83岁）。各组SVR12率均为92％（47/51）。在达到SVR12的患者中，26％的患者从基线到治疗后第12周Child-Pugh-Turcotte（CPT）分级得到改善。大多数不良事件（AE）与利巴韦林的已知毒性一致。接受吉三代的4名患者（8％）和接受吉三代加利巴韦林的7名患者（14％）出现严重AE。

研究人员认为：“吉三代为失代偿期肝硬化HCV患者提供了一种高效且耐受性良好的治疗方法。联合利巴韦林没有改善疗效，但却增加了治疗的毒性。”

研究表明，丙肝仿制药的效果和安全性与原研药一样相当优异。

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