因为“丧尸”题材和“光枪射击”玩法的双重加持，死亡之屋系列一直有着还算不错的成绩，于是，世嘉在2006年推出了这个系列的第4代作品（街机）。然而这一作并没有移植到PC平台，因此4代的知名度受到了很大的影响，当时只有一些大城市电玩城的玩家在街机上体验过这一作。

剧情上，4代承接了2代的剧情。三年前，哥德曼的自杀震惊全球，但特工詹姆斯·泰勒对此心存疑虑。他坚信背后有更大阴谋，决定与新晋特工凯特一起揭开真相。两人来到意大利的AMS地下档案室，突然地震将他们困住。泰勒发出求救信号，但救援迟迟未到。在等待中，他们不仅要面对恐惧，还要应对不断涌现的生化怪物。两周后，档案室外传来动静，泰勒和凯特以为救援到了，却发现是一群生化怪物。凯特找到冲锋枪，两人全副武装与怪物展开激战。

经过血战，两人突围来到岔路。泰勒拿出PDA，根据指引继续前进。在破损电梯前，一只巨手将他们扔进下水道。两人挣扎起身，发现一个四手人形怪物“正义”。正义喜欢抓人舔咬，拥有强大力量。泰勒和凯特瞄准其舌头，猛烈火力输出后将其击败。

解决下水道敌人后，两人发现密室。电脑中显示核弹发射程序已启动，两人立即赶回地面阻止危机。电梯上升时，未知生物出现将电梯逼停。两人逃离时遇到“恋人”，由两只变异狼蛛组成。激战后击败恋人，逃离电梯。

地铁站中经历厮杀后，两人搭上列车。列车摇晃时，“女皇”出现。女皇透明身体，强大跳跃力和破坏力。战斗后女皇被击败，列车即将撞上障碍物，两人跳车前行。

回到地面，两人发现生化怪物和蝙蝠人。解决敌人后，“节制”出现。节制体型巨大，皮肤坚硬。两人边战边退到钟楼，释放大铁钟击败节制。

钟楼顶楼，两人看到末日景象。泰勒收到哥德曼邮件，揭示三年前生化怪物袭击和核弹发射计划背后的真相。哥德曼为重塑人类策划阴谋，核弹发射只剩五分钟。泰勒和凯特赶往哥德曼总部大楼寻找核弹发射装置。入口处遇到“星晨”，强大战斗力神秘紫色妖气。激战后星晨被击败，泰勒受重伤，凯特搀扶前行。

两人搭乘电梯突围到哥德曼办公室，核弹发射只剩一分钟。凯特操控电脑制止发射程序。屏幕上出现哥德曼录像，揭示真正目的并释放“世界”。世界拥有多个形态，强大智慧战斗力，主张消灭人类。泰勒和凯特与其激战，击败前两形态。疯狂的世界准备开启第三形态反击。危急时刻，泰勒启动PDA炸弹与世界同归于尽，拯救人类免于灾难。

相比前作，死亡之屋4的画面表现力有了非常显著的进步，主要是体现在更真实的光影效果和更精细的建模上。但是有一点我比较失望的就是这一作的血腥程度大幅度缩水了。夸张的断肢效果一直都是死亡之屋系列的一大亮点，丧尸身上被开出几个洞，脑袋被打掉一半还在不停的向你逼近，躯干被摧毁露出只剩半截的脊椎，这些画面通通都看不到了。虽然在4中算是被击中后的爆炸效果和打击感也挺爽，但还是总让人觉得少了点什么。

在这一作中，你使用的武器被换成了一把冲锋枪，火力有了成倍的提升，而相应的你需要对抗的敌人数量也被大幅增加。每次刚刚进入战斗，一群丧尸便蜂拥而至，把你的屏幕给挡得严严实实。相比1和2那种以考验玩家反应和精准度为主的游戏玩法，在死亡之屋四中你只需要从丧尸头部大概的位置来回扫几下，基本上就能解决战斗。甚至前作中那些拯救平民和掩护队友的桥段都被删除了，也看得出来这作更倾向于带给玩家更简单粗暴一些的战斗体验。

另外，死亡之屋4的关卡确实乍一看好像很多样，然而实际体验却给人感觉格外单调。这作虽然也有路线选择，但通常仅仅是两三个场景的区别，几乎每一关游戏都只会草草的带过遍遍地图，然后在你还没过瘾的时候就把你扔进boss战。我感觉这作的普通战斗和boss战的时长几乎是2比1的比例，就好像游戏在不停的催你快去打boss一样，再加上过快的节奏，让普通战斗部分显得薄弱了很多。总结一下，这一作玩的就是那夸张的火力和优秀的打击感，对于一款光枪射击游戏来说，这就已经足够了。