晚期食管/胃癌:纳武单抗联合化疗,延长总生存期

鹤毅康康 2024-02-11 17:40:18

如果 HER2 阴性食管癌/胃癌患者的肿瘤表达 PD-L1且阳性评分 (CPS) 大于 5,接受化疗方案中添加纳武单抗后,死亡风险降低 29%,中位总生存期 (OS) 提高 3.3 个月。12个月时,联合组的 OS 率为 14.4% (95% CI, 13.1%-16.2%),而单独化疗组为11.1%(95% CI,10.0%- 12.1%)。

纪念斯隆凯特琳癌症中心Geoffrey Y. Ku博士说,“这是一项积极的研究,中位总生存期大约延长了 3 个月。风险比 [HR] 为 0.71”。“根据分层测试,如果观察 1 名或更多患者以及所有随机分配患者的 CPS,就会发现所有组的总体生存率均得到改善。但随着 CPS 下降,以及接受治疗的患者数量的增加,会注意到风险比上升,而获益也随之减少。”

3 期开放标签 CheckMate649 研究确定了无进展生存期 (PFS) 和 OS 的主要终点,评估了 PD-L1 CPS 评分为 5 个或以上的肿瘤患者。在这项试验中,研究人员评估了第二组中纳武单抗联合 FOLFOX(奥沙利铂、亚叶酸、氟尿嘧啶)或 XELOX(奥沙利铂和卡培他滨)、纳武单抗加伊匹单抗以及另一组单独化疗。由于毒性和缺乏疗效,纳武单抗加伊匹单抗治疗组关闭。试验研究人员对 3185 名患者进行了评估,这些患者按 1:1 的比例随机分配到各组,其中 1581 名患者同时随机分配到纳武单抗加化疗或单独化疗组,813 名患者同时随机分配到纳武单抗加伊匹单抗或单独化疗组。大约 69% 的患者患有胃癌,18% 患有胃食管交界癌,12% 患有食管腺癌。

尽管报告了 OS获益,但获益仅限于 CPS 评分为 5 或以上的患者,而 CPS 评分较低的患者则受益不大。具体来说,对于 CPS 小于 5 的肿瘤,OS 和 PFS 的估计点分别为 0.94 和 0.93,表明获益极小甚至没有显著获益。

“值得注意的是,FDA 批准了纳武单抗联合 FOLFOX 联合用于所有食管、胃腺癌患者,无论其 PD-L1 状态如何,”Ku 解释道。“另一方面,NCCN指南认可将纳武单抗和 FOLFOX 联合用于 CPS 为 5 或以上的患者,并将其归类为 1 类推荐。然而,对于 CPS 为 1 至 4 的患者,该建议被归类为 2B 类。” 此外,NCCN 对 PD-L1、CPS 零肿瘤规范保持沉默且不可知,没有提及如何针对这一特定人群进行治疗。

“有趣的是,FDA 倾向于在总体意向治疗人群中批准这些药物,而 NCCN 指南往往限制性更强”。例如,FDA 批准了派姆单抗和化疗组合用于所有患者;然而,NCCN 指南仅将派姆单抗联合化疗作为 1 类推荐用于肿瘤 PD-L1 CPS 为 10 或更高的患者。如果 CPS 小于 10,则为 2B 类推荐。

“我希望我已经成功地传达了这样的信息:PD-L1 CPS 截止值确实能够识别出更有可能受益的亚组,以及不太可能受益的亚组。对于HER2 阳性胃食管交界处和胃腺癌,派姆单抗、曲妥珠单抗和化疗一直是治疗标准,尽管 FDA 的批准正在修改以排除 PD-L1 CPS 零肿瘤,”Ku 总结道。

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鹤毅康康

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