全球首例免疫细胞成功干预晚期宫颈癌,NK细胞有效清除HPV病毒

天逸健见 2024-02-28 17:24:25

宫颈癌,又称子宫颈癌,是发生在子宫颈部位的恶性肿瘤,也是女性生殖道最常见的妇科恶性肿瘤。

世界卫生组织(WHO)2020年发布,全球宫颈癌发病率为每10万人中有约13人患病,死亡率为每10万人中有约7人因宫颈癌死亡,2020全球新发宫颈癌病例约56.9万例,死亡病例约31.1万例,其中84%的病例发生于经济欠发达的国家。

近40年来世界范围内宫颈癌的发病率和死亡率有明显下降趋势,与加强健康教育,HPV疫苗接种和宫颈癌筛查有关。然而,全球的数据表明新发宫颈癌的平均发病年龄降低,有年轻化趋势。

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HPV感染与宫颈癌

宫颈癌是世界上唯一已知病因的恶性肿瘤。HPV是人类乳头瘤病毒的简称,而99.7%的宫颈癌由高危型HPV持续或反复感染所致。HPV感染性很强,它可以在未出现明显症状的情况下就传染给他人。

感染HPV的危险因素有:多个性伴侣;过早的性生活;吸烟;免疫力缺陷;多产;患有其他性传染病。

目前,我国女性的HPV感染率约为16.8%,有70%—80%的女性一生中至少感染过一次HPV,大部分人的HPV感染是暂时性的,也有少部分感染会持续存在,再加上高危因素可逐步发展成宫颈癌。几乎100%的浸润性宫颈癌与HPV感染有关。

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宫颈癌与免疫细胞干预

目前宫颈癌的传统干预方式多为手术、放疗和化疗,靶向治疗以及免疫细胞干预。

正常情况下,人体免疫系统可以识别并清除肿瘤微环境中的肿瘤细胞,但为了生存和生长,肿瘤细胞会采用不同策略抑制免疫系统使肿瘤得以幸存。

免疫细胞干预就是通过重新启动并维持人体的肿瘤免疫系统,恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应,以达到杀死肿瘤细胞的目的。

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NK细胞对HPV感染有清除作用

自然杀伤(NK)细胞是机体重要的免疫细胞,不仅与抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节相关,而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生,能够识别靶细胞、杀伤介质。

受HPV感染的宫颈角蛋白细胞首先激活免疫反应,宫颈角蛋白细胞可以起到固有免疫和抗原呈递的作用。宫颈角蛋白细胞可产生干扰素(IFN)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-18(IL-18),以及其他特异性趋化因子,例如CCL2、CCL20、CXCL9等。

这些细胞因子和趋化因子可以招募和激活包括NK细胞在内的多种免疫细胞。

NK细胞的非特异性强,NK细胞无需抗原预先致敏就可直接识别和杀伤肿瘤细胞。

NK细胞除了直接杀死普通癌细胞,还具有杀伤肿瘤干细胞的特性,有效防止肿瘤的复发。

NK细胞具有抗病毒作用,对HPV感染的细胞有特别的杀伤能力。

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全球首例细胞干预宫颈癌成功案例

2018年,美国研究人员宣布,成功利用免疫疗法彻底治愈一名宫颈癌患者,且已5年未复发,这也是世界范围内首例使用免疫疗法治愈宫颈癌的案例。

该名被治愈的宫颈癌患者Sue Scott,当时36岁,经过多轮化疗、放疗和手术治疗,依然没有阻止癌细胞扩散,迅速侵入她的肝脏和结肠,并挤压她的输尿管。

随后,Scott参加了一项由美国国家卫生研究院临床中心(世界上从事生命科学研究最重要的研究机构之一)组织的免疫治疗试验,在该实验中,医生通过手术切除她的部分肿瘤,并且分离出免疫T细胞,然后研究人员将这些肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)进行改造和扩增并重新注入体内,形成一支免疫大军,靶向攻击癌细胞,最终成功将癌细胞“干掉”。

一个月后,她的复查结果显示:肿瘤明显缩小了。特别是腹部凸起的肿瘤已经不见了!

Scott激动的哭了,因为她一直不敢触碰那个满是肿瘤的地方,现在它却奇迹般消失了,就好像从来没出现过一样。治疗两个月后,Scott的复查结果再次震惊了所有人,包括她自己,影像学检查显示,她的体内已经没有任何癌症的迹象。Scott开心的笑了,又哭了,她觉得这是几年来自己第一次畅快的呼吸。

2015年5月,Hinrichs博士第一次将他参与的这项临床试验的初期结果在肿瘤会议上公布,9名患者中的2名-Scott和AriccaWallace女士的转移性肿瘤全部消失了,完全缓解时间已超过两年。2018年3月,她庆祝了癌症康复5周年,医生告诉她,她的癌症已经完全治愈。

Sue Scott与研究负责人Christian Hinrichs博士

总结:宫颈癌是目前唯一一个病因明确,可以预防的癌症。适龄女性接种HPV疫苗可有效预防宫颈癌的发生,这是WHO推荐的一级预防;定期进行宫颈癌筛查,是WHO推荐的二级预防。对于HPV感染和宫颈病变者需要定期检查和随访,可以远离宫颈癌。对于已患宫颈癌的患者,细胞干预有望给患者带来更多的选择和希望。

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