有可能终结新冠肺炎的新一代疫苗

医学前沿杂志 2022-08-26 19:05:26

有可能终结新冠肺炎的新一代疫苗

EpicentRx是一家专注于多种免疫介导疾病的私人生物技术公司,总部位于加利福尼亚州拉霍亚,正在研发一种基于核衣壳而不是刺突蛋白(spikeprotein)的SARS-CoV-2下一代COVID疫苗。

表达SARS-CoV-2核壳蛋白的重组复制能力腺病毒疫苗可能对COVID-19变体更具抵抗力。

自SARS-CoV-2变体浪潮以来,基于刺突蛋白的COVID-19疫苗的实际有效性普遍下降。

由于刺突蛋白会频繁发生变异,而核衣壳不会。如果能改变或瓦解病毒衣壳的三维结构,RNA会被释放,病毒就无法存活。

EpicentRx计划与其他伙伴合作,将基于核衣壳的下一代COVID-19候选疫苗纳入临床试验。

在与制药公司以及一些政府机构进行讨论后,已经为他们的临床测试准备了一批GMP标准制造的样品。

核衣壳是一种相对较大的蛋白质,具有多个T细胞表位(免疫系统识别抗原的一部分)。基于核衣壳的疫苗也可以激活T细胞,从而产生长期的免疫反应。

月初,《国际传染病杂志》发表了一篇关于需要基于核衣壳的下一代新冠肺炎候选疫苗的文章。EpicentRx公司成员也参与了著作。(EpicentRx公司主要专注于癌症疫苗,拥有为免疫抑制癌症患者提供疫苗的丰富经验。)

Dr. Tony Reid

TonyReid指出,通过早期描述感染新冠肺炎的免疫抑制患者的报告发现,他们的身体是病毒的载体。这些患者会产生多克隆抗体的免疫反应,但他们的T细胞反应不强,并且可能发生病毒血症。因此出现了耐药变异体,这种情况导致新冠肺炎疫苗和抗体的有效性下降。

辉瑞、莫德纳这些药企专注刺突蛋白是可以理解的,因为有效针对刺突蛋白的疫苗依然非常有效。但由于刺突蛋白经常发生突变,目前开发针对最新循环变种的疫苗仍然具有挑战性。

新冠肆虐期间,基于核衣壳的疫苗的开发是前所未有的,这是一种新技术,而且没有人知道它是否有效。当对疫苗的第三阶段研究表明疫苗的疗效超过90%时,许多人认为,新冠病毒就要结束了。

但现在,病毒仍在世界各地传播感染。Reid表示,用核衣壳增强疫苗是势在必行的,因为我们现在看到的许多问题是长期的器官毒性。因此,能够从受感染的细胞中根除病毒的T细胞反应将是核衣壳技术的主要作用。

EpicentRx还进行了一项治疗癌症的第一阶段研究。该研究的核心是AdAPT-001,它携带一种基因,可以捕获或中和一种被称为转化生长因子β(TGF-β)的蛋白质。

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