导语：本文深入解读了Ozanimod在治疗中重度溃疡性结肠炎中的长期疗效和安全性，为中重度溃疡性结肠炎患者的长期管理提供了新的方案。
研究背景
溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）是一种慢性炎症性肠病，以反复发作的黏膜炎症为特征，严重影响患者的生活质量。尽管现有治疗手段如皮质类固醇、免疫调节剂和生物制剂在一定程度上可以缓解症状，但其长期疗效和安全性仍不明确。特别是对于中重度活动性UC患者，如何实现长期临床缓解、内镜愈合和提高生活质量是治疗的主要目标。2024年2月，Journal of Crohn's and Colitis杂志发表了一篇题为“Efficacy and Safety of Approximately 3 Years of Continuous Ozanimod in Moderately to Severely Active Ulcerative Colitis: Interim Analysis of the True North Open-label Extension”的文章，探讨了Ozanimod在治疗中重度UC患者中的长期疗效和安全性，为中重度UC患者的长期管理提供了新的方案。
研究方法
本研究纳入了在True North Ⅲ期研究中完成52周Ozanimod治疗的131例中重度UC患者。这些患者继续接受Ozanimod 0.92 mg的治疗，评估时间延长至约3年。主要评价指标包括临床应答、临床缓解、无皮质类固醇缓解、内镜改善、组织学缓解和黏膜愈合。安全性评估包括不良事件（AEs）、特别关注的不良事件（AESIs）等。
研究结果
临床疗效的长期维持
本研究的核心发现之一是，在True North研究中对Ozanimod有应答的中重度UC患者，在继续接受约3年治疗后，临床疗效得到了长期维持。研究结果显示91.4%的患者保持了临床应答，而69.1%和67.9%的患者分别达到了临床缓解和无皮质类固醇缓解。这些数据表明，Ozanimod不仅在短期内有效，而且在长期治疗中也能维持其疗效，这对于改善UC患者的生活质量具有重要意义。
图1 接受Ozanimod治疗的患者第46周和第94周时临床应答和临床缓解的情况
内镜与组织学改善
研究还观察到了患者在内镜和组织学层面的明显改善。具体来说，73.3%的患者实现了内镜改善，而67.3%的患者达到了组织学缓解。这些客观指标的改善对于评估UC的治疗效果至关重要，因为其与更好的长期预后（特别是黏膜愈合）有关。
安全性评估
在安全性方面，研究结果显示严重不良事件的发生率较低，这为Ozanimod的长期应用提供了保障。特别是心动过缓和完全性房室传导阻滞等心脏相关不良事件的低发生率，以及没有增加血栓栓塞事件或主要不良心血管事件的风险，这些结果对于心脏风险较高的患者群体尤为重要。
免疫相关不良事件
Ozanimod作为S1P受体调节剂，其对免疫系统的影响是研究的重点之一。研究中淋巴细胞计数的降低是预期的药效学效应，但严重的感染并不常见，且大多数淋巴细胞计数降低并未导致治疗中断。此外，接受Ozanimod长期治疗的患者带状疱疹的发生率与普通人群相同，且大多数为非严重病例。
长期治疗的获益与风险
从长远来看，Ozanimod治疗的获益-风险比是UC治疗决策中的关键考量因素。本研究结果表明在True North研究中对Ozanimod有应答的患者，继续治疗能够带来持续的临床疗效，同时安全性良好。这为临床医生在制定治疗策略时提供了宝贵的信息。
总结
本研究通过约3年的连续Ozanimod治疗，不仅观察到了显著的临床和黏膜疗效，还通过内镜和组织学评估提供了客观的数据支持。此外，研究未发现新的安全信号，表明Ozanimod在长期治疗中具有良好的耐受性。这些发现为UC的长期管理提供了重要的参考，特别是在实现无皮质类固醇缓解和维持内镜愈合方面。未来，随着True North研究的继续进行，更多的数据将为Ozanimod在UC治疗中的应用提供证据。
参考文献
DANESE S, PANACCIONE R, ABREU M T, et al. Efficacy and safety of approximately 3 years of continuous Ozanimod in moderately to severely active ulcerative colitis: interim analysis of the True North Open-label Extension[J]. J Crohns Colitis, 2024, 18(2): 264-274. DOI: 10.1093/ecco-jcc/jjad146.
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编辑：石头
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