1525年，法军阵亡8000余人，国王弗朗索瓦一世被俘虏。此战，西班牙再次获胜，扭转了意大利局势，查理五世朝着欧洲霸主迈进了关键一步。

西班牙、奥地利以联姻方式结合，查理五世统治下的哈布斯堡家族，几乎把法国周边都囊括在手里，从四面八方封锁法国。

弗朗索瓦一世，法国最受欢迎的帝王之一，号称“骑士国王”，是法国文艺复兴的推动者、捍卫者。弗朗索瓦一世与达芬奇的故事，更是家喻户晓。

面对哈布斯堡家族的包围，法国不甘心受困，便攻入意大利，试图得到补偿，意大利战争再次爆发。

弗朗索瓦一世亲自带兵，翻越阿尔卑斯山，横扫米兰，击败西班牙在意大利的驻军。查理五世发起反击，双方开始了长期争夺战。

1522年，比科卡战役后，法国的瑞士军团损失惨重，逐渐失去了对米兰地区的控制，但法王并未轻易放弃。

1525年，弗朗索瓦一世亲率3万大军，围攻要塞帕维亚，打了4个月。西班牙守军弹尽粮绝，处境岌岌可危。

法军一边攻城，一边挖掘长壕，修筑防御阵地，阻止西班牙增援。

帕维亚危机重重，西班牙名将佩斯卡拉侯爵亲率2万兵马救援。西班牙士兵冒着暴风雪前进，冷得瑟瑟发抖，但由于对法军作战连续获胜，士气很高。

佩斯卡拉进军速度很快，西班牙人突然出现在帕维亚城北2公里处，与法军隔着壕沟对峙。

弗朗索瓦一世见状，决定乘着西班牙军队立足未稳，率先发动进攻，打乱敌军部署，为法军步兵参战赢得时间。

法国跨上战马，率重甲骑兵发起进攻，以排山倒海之势压过来。西班牙重甲骑兵不是对手，被弗朗索瓦一世打垮，撕开了防线。

但是，西班牙的重甲步兵以长矛迎战，挡住了法国骑兵。此时，位于两翼的西班牙火枪手，则以密集火力齐射法军，冲散法军骑兵阵型。

长矛、火枪结合是典型的“西班牙方阵”战术。23年前的切里尼奥拉战役，西班牙损失100人，法军阵亡4千余人，主帅内穆尔殒命，足以证明该战术的威力。

23年过去了，法军也想办法应对西班牙方阵，把重点放在瑞士步兵上。无奈比科卡战役中，瑞士步兵损失太大，没能发挥应有作用。

法军骑兵攻势受阻，瑞士步兵投入战斗，攻击西班牙火枪方阵侧翼，但也承受不住密集的火力射杀，以及西班牙步兵的攻击，也败下阵来。

法军右翼的德意志雇佣兵，表现好不错，击败了西班牙德意志雇佣兵，有望帮助弗朗索瓦一世扭转局势。可惜，西班牙重甲步兵挡住法军骑兵后，佩斯卡拉抽调步兵增援，又击败了法军。

眼看法军就要被合围，弗朗索瓦一世心急如焚，再次发起猛攻，决定以国王的气势压倒对手。但是，这只是匹夫之勇而已，法军重甲骑兵在火绳枪面子，再次惨败。

激战中，弗朗索瓦一世受了重伤，沦为西班牙的俘虏，押送到马德里。法军伤亡八千余人，其余溃逃。西班牙伤亡不到一千，可谓是大获全胜。

此战，西班牙彻底扭转了意大利局势，弗朗索瓦一世被迫签署条约，放弃对意大利的诉求，交出勃艮第。

屈辱的条约，弗朗索瓦一世岂能接受，作为与英国亨利八世、西班牙查理五世、土耳其苏莱曼大帝并列的4大帝王，他无法忍受强加给他的条款。

回到法国后，弗朗索瓦一世撕毁条约，整军备战，意大利战争还得继续。查理五世大怒，痛斥法王没有契约精神，并要求用骑士的方式解决问题，进行个人决斗。

弗朗索瓦一世不理会，双方再次兵戎相见。但是，查理五世时代的哈布斯堡家族进入巅峰，实力并非封建主林立的法国可比，西班牙一度杀到了巴黎郊外。

法国岌岌可危，但弗朗索瓦一世并不妥协，继续选择战斗。此时，土耳其的苏莱曼大帝来了，奥斯曼的大军兵临维也纳，查理五世不得不撤兵，与法国谈判。

由于苏莱曼加入“游戏”，法国有了战斗的底气，但终究不敌哈布斯堡家族。

法国想要击败哈布斯堡家族，还得等到波旁王朝时代。尤其是路易十四，让哈布斯堡家族元气大伤，法国成为欧洲霸主，波旁王朝统治西班牙。