“为什么都说铂耐药患者无药可用？那我们怎么办呢？” 其实，铂耐药复发患者可以看看这个新药：MIRV（也叫索米妥昔单抗），该药是目前唯一获得FDA批准的治疗铂耐药复发卵巢癌的ADC（抗体药物偶联物）。 MIRV？互助君来介绍 抗体药物偶联物，顾名思义，就是“抗体”和“药物”结合而成的新药（其中抗体起到“找”受体的作用，药物起到杀伤肿瘤细胞的作用）[1]。 MIRV是一种靶向叶酸受体α的抗体偶联药物（ADC），它有FRα-结合单克隆抗体和微管蛋白抑制剂美登素衍生物DM4两个组成部分。 这里我们可以先了解一下FRα-结合单克隆抗体：它可以和叶酸受体α结合，而叶酸受体α是一种常见的肿瘤相关性抗原，在浆液性上皮性卵巢癌中，过表达的比例高达80%-96%，意味着靶向该靶点的有效药物，有覆盖大部分的卵巢癌患者的可能。 再来了解一下美登素：美登素有极高的抗肿瘤活性，它和长春花碱的作用位点相同，都是作用于微管蛋白，而微管蛋白与有丝分裂/细胞增殖有关。在体外试验中，美登素对人口腔表皮样癌细胞的抑制效果可以达到长春花碱的100~1000倍（其衍生物效果也差不多），但因为美登素本身不会选择性杀伤癌细胞，进入人体只会“横冲直撞”造成严重毒副反应，所以并没有成为一种真正的化疗药物。 将美登素衍生物DM4安上FRα-结合单克隆抗体制成ADC药物后，相当于给炸弹安上导弹头，制成“靶向化疗”药，对癌细胞定向爆破，高效灭癌。但又可以尽可能少地伤害正常细胞组织，给更多卵巢癌姐妹带来希望。 MIRV疗效如何？ 目前的研究数据显示，MIRV疗效可观，尤其对无药可用的铂耐药患者来说，可以很好地带来无进展生存期和总生存期的双重获益。 MIRV的相关临床试验，叫做MIRASOL研究。 这个研究纳入了453名叶酸受体α高表达的卵巢癌铂耐药患者（其中62%用过贝伐单抗，55%用过PARP抑制剂），然后这些患者被随机分为两组，一组接受MIRV治疗，另一组选择非铂类单药化疗（包括紫杉醇、脂质体多柔比星和拓扑替康）。 经过随访和观察后发现，MIRV治疗组的中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）都超过化疗组，两组的PFS分别为5.62个月 vs 3.98个月，OS分别为16.46个月和12.75个月。重点在于，MIRV治疗组的客观缓解率有42.3%，疾病控制率80.2%，其中12位患者（5.3%）达到完全缓解，而化疗组的客观缓解率仅有15.9%，且没有患者完全缓解。 另外，MIRV也在中国进行了Ⅲ期临床研究，该研究叫做IMGN853-301研究，结果显示MIRV单药客观缓解率为32.4%，疾病控制率则达88.2%。 这样的疗效对于铂耐药患者来说，是一个真正的突破，鉴于此，NCCN指南已经将MIRV推荐为FRα阳性铂耐药患者的首选治疗方案，相信这个药很快能够改变铂耐药患者的治疗模式，为更多患者带来获益。 新药的独特副反应 一个药物除了疗效外，病友姐妹们最关心的应该就是药物副反应了。 就像（结疗三个月复发，她试用ADC新药绝地求生丨患者故事）里叶子姐姐感受到的一样，眼毒性是MIRV的常见不良反应，研究中有56%的患者发生眼部不良反应，因为眼部不良反应停药的患者占1.8%，3级以上不良反应的发生了为14%，其他不良反应主要为胃肠道毒性和血液学毒性。绝大多数不良反应都为1-2级，且不良反应可逆。 总的来说，MIRV的整体安全性是比化疗好的，对于苦化疗久矣的病友来说，也是一个不错的选择。 关于新药的更多研究方向 在其他临床试验中，探索了不同MIRV联合方案在FRα表达卵巢癌患者中的安全性和疗效，结果显示，MIRV联合贝伐单抗的方案，在不同FRα表达水平的铂耐药患者中均有获益，另外还有MIRV在铂敏感复卵巢癌患者的疗效也已经得到了初步验证（ORR51.9%，包括6位CR患者）。 相信这些试验会得到好的结果，未来会有更多的组合疗法出炉，给更多卵巢癌患者带来新的希望。 温馨提醒：本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。 图片来源：摄图网 责任编辑:觅健科普君 参考来源： 1.董元鸽,杨■,张晓菊,陆箴琦,陈凤珍,顾玲俐.抗体药物偶联物治疗恶性肿瘤临床应用专家共识(2020版)-不良反应安全管理解读[J].军事护理,2022,39(11):41-43. 2.王彦明,郝伯钧,李静,钟武,周辛波,李松.美登素类抗体药物偶联物研究进展[J].国际药学研究杂志,2016,43(03):410-419.DOI:10.13220/j.cnki.jipr.2016.03.002 3.NEJM：FRα ADC索米妥昔单抗治疗卵巢癌III期临床研究结果公布（MIRASOL研究） 4.爱拉无忧，赫护新生｜共谋卵巢癌患者福祉，索米妥昔单抗大湾区策略咨询会圆满举行！ 5.抗体偶联药物ADC MIRV在卵巢癌的应用.逸仙妇瘤