王总今年58岁,是一家私企的老总,生意虽风生水起,但却一直被“中年三高”之一的高血脂困扰着,因为应酬比较多,烟酒也戒不下来,血脂指标是常年难以达标,阿托伐他汀从最开始的5毫克起一直增加到现在的20毫克,但是仍旧不能获得理想的状态,这几乎已经是他汀类药物安全范围内的最大剂量了。

前几天和一群朋友聊天,从他们口中得知,最近有一款新药降脂药比较火热,一个月只用打2针,而且可以自己在家里打,像注射胰岛素一样,还没有他汀类药物那些不良反应,王总听了十分兴奋,感觉又燃起了新的希望。
但是用药这件事毕竟不是小事,到底这药靠不靠呢,自己的这种情况适不适合呢?是不是真的没有什么副作用呢?我们今天就来详细了解一下这种药物及其相关方面的问题。
其实,王总所听到的这种降胆固醇的药物确实是现在临床应用比较广泛的一类降脂新药,它是一种PCSK9抑制剂,中文名字是:前蛋白转化酶枯草溶菌素9蛋白,读起来舌头都容易打结,但它是一种全新作用靶点的药物,与以往的药物相比是有诸多优势。
市场上已经推出了两种创新药物——阿利西尤单抗和依诺尤单抗,它们都属于单克隆抗体类药物。尽管名字中带有“抗体”二字,但它们实际上是在“抗击”那些干扰我们身体胆固醇正常代谢的酶。

这两种药物都显示出了卓越的降低胆固醇的能力,研究表明它们能够将LDL-C水平降低50%至70%。这一成果之所以值得强调,是因为LDL-C是控制血脂的关键指标,它是所谓的“坏胆固醇”,与动脉粥样硬化的形成密切相关。动脉粥样硬化是导致临床上急性心梗、脑梗死等严重疾病的主要原因。
因此,控制血脂,特别是LDL-C水平,是预防动脉硬化性心血管疾病,尤其是急性冠脉综合症(ACS)二级预防的核心策略。
在临床分级上:
1、极高危病人:LDL-C<1.8mmol/L。
2、高危病人:LDL-C<2.6mmol/L。
3、中危和低危患者:LDL-C<3.4mmol/L。所以从这些我们可以看出,低密度脂蛋白胆固醇是降的越低越好。
我们再来看一下这个PCSK9抑制剂的作用原理,首先,低密度脂蛋白胆固醇需要分解,一定要和体内的一种低密度脂蛋白胆固醇受体结合才能实现,而PCSK9这种物质,就是专门用来“消灭”低密度脂蛋白胆固醇受体的,阿利西尤单抗和依诺尤单抗就能抑制PCSK9,这样一来体内低密度脂蛋白胆固醇受体就会变多,那么自然而然低密度脂蛋白胆固就分解的更多了。

从这个作用原理来看,它实际上从分解的那一头去实现胆固醇的降低,与他汀类从合成的角度来看是完全不同的点,所以也基本避免的口服他汀药物的一些不良反应,例如肌肉酸痛、肝功能异常、血糖异常等等。
对于那些努力降低血脂但仍未达到目标的患者,单纯增加他汀类药物的剂量可能并非最佳选择。虽然剂量加倍可能会使LDL-C水平再降低6%,但这样做可能会带来更多的副作用。
因此,在临床实践中,对于那些对他汀类药物不耐受或服用后仍未能将LDL-C水平控制在理想范围内的患者,医生通常会建议与其他类型的降脂药物联合使用,以达到更好的治疗效果。
目前研究显示,PCSK-9副作用较少,降脂效果好,常见的不良反应包括注射部位局部疼痛、注射部位红肿和皮下出血等。这些不良反应通常是短暂的,不会对患者产生严重影响,并且随着使用时间的推移而减轻或消失。那什么时候用合适呢?

欧洲心脏病学会推荐PCSK-9抑制剂用于下列情况:
1、对于那些即使在接受了大剂量的强效他汀治疗后,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 仍旧高于理想水平的极高危心血管疾病患者,PCSK9抑制剂提供了一线新希望。
2、家族性高胆固醇血症患者,他们的血液中胆固醇水平天生偏高,需要特别的关注和治疗策略,PCSK9抑制剂为这一群体带来了创新的治疗选择。
3、对于那些无法忍受他汀类药物副作用的极高危心血管疾病患者,PCSK9抑制剂成为了一个更加温和且有效的替代方案。
在使用PCSK9抑制剂的过程中,患者需要密切配合医生的监测,定期进行胆固醇水平的检查以及对潜在的不良反应进行评估。此外患者还需要遵循医嘱,按时进行药物注射,不可随意更改用药方案。
同时,多数情况下,联合用药显得比单独用药更加重要,PCSK9抑制剂也不例外。
在他汀类药物和PCSK9抑制剂之外,我们还有其他的降脂好手——胆固醇吸收抑制剂。这类药物在临床上广泛应用,以依折麦布和海博麦布为代表。
它们的作用机制是减少小肠对胆固醇的吸收,从而降低血液中的胆固醇水平。这些药物通常被患者良好地耐受,安全性高,不良反应轻微且多为暂时性,主要包括头痛和轻微的消化道不适。

贝特类药物
主要是降低血清甘油三酯水平和升高HDL-C水平。常用的药物有非诺贝特、苯扎贝特等等。
药物治疗 LDL-C 平均降幅:
中等强度他汀 ≈ 30%
高强度他汀 ≈50%
高强度他汀+依折麦布 ≈65%
PCSK9抑制剂 ≈60%
PCSK9抑制剂+高强度他汀 ≈75%
PCSK9抑制剂+高强度他汀+依折麦布 ≈85%
所以,选择合适自己的科学的降脂方案才是在对抗高血脂症最尤为重要的一环。另外,合理饮食和生活习惯,也是血脂调节的不可忽视的关键,需要在用药之外引起极大重视。