《学霸妹妹不好惹》讲述了学霸游雨橙，成绩优异却性格直爽，在生活中与哥哥张翅摩擦不断。张翅看似不着调，实则关心妹妹。两人在家庭琐事、学业难题以及游雨橙的校园生活中，上演了一系列令人啼笑皆非又充满温情的故事。
第一段：游雨橙是班级里的学霸，一心扑在学习上，对生活细节毫不在意。哥哥张翅则截然不同，喜欢玩乐，工作也马马虎虎。父母出差后，张翅负责照顾妹妹，却因生活习惯差异，两人矛盾频发，一场家庭 “战争” 就此拉开帷幕。
第二段：游雨橙在学校被同学嫉妒，遭遇各种排挤。张翅得知后，一改往日的玩世不恭，帮妹妹出谋划策，教她如何应对。同时，张翅在工作上也开始努力，想给妹妹树立榜样，兄妹俩的关系逐渐缓和。
第三段：游雨橙面临重要考试，压力巨大，意外生病。张翅日夜照顾，四处打听学习方法，帮助妹妹调整状态。在张翅的鼓励下，游雨橙顺利通过考试。然而，张翅在工作中遇到挫折，游雨橙反过来安慰鼓励哥哥，两人相互扶持，共同成长。
第四段：游雨橙凭借优异成绩获得留学机会，张翅虽然不舍，但全力支持。此时，张翅的事业也迎来转机。在游雨橙留学期间，两人通过视频保持联系，分享生活点滴。多年后，游雨橙学成归来，兄妹俩再次相聚，共同开启美好未来。
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