日本厚生劳动省 (MHLW) 已批准抗claudin 18.2 (CLDN18.2) 单克隆抗体 zolbetuximab (Vyloy) 用于治疗 CLDN18.2 阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者。该决定使 zolbetuximab 成为第一个也是唯一 一个获得监管机构批准的 CLDN18.2 靶向药物。

该批准得到了 3 期 SPOTLIGHT和 GLOW试验结果的支持，这些试验比较了 zolbetuximab 加 mFOLFOX6（5-氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂）与安慰剂加 mFOLFOX6 、zolbetuximab 加 CAPOX 与安慰剂加卡培他滨和奥沙利铂(CAPOX)，分别用于未经治疗的 CLDN18.2 阳性、HER2 阴性不可切除或转移性胃或胃食管连接部 (GEJ) 腺癌患者。

SPOTLIGHT 是一项全球性、安慰剂对照、双盲试验，纳入了 CLDN18.2 阳性（定义为 ≥ 75% 的肿瘤细胞显示中度至强膜性 CLDN18 染色）、HER2 阴性、未接受过治疗的成年患者，局部晚期不可切除或转移性胃或 GEJ 腺癌。患者以 1:1 的比例随机分配，接受 800 mg/m 2负荷剂量的 zolbetuximab 治疗，随后每 3 周接受 600 mg/m 2 剂量 联合 mFOLFOX6 每 2 周 (n = 279) 或安慰剂加 mFOLFOX6 (n = 278）。

GLOW 是一项全球性双盲试验，入组患者为 CLDN18.2 阳性（定义为 ≥ 75% 的肿瘤细胞具有中度至强膜性 CLDN18 染色）、HER2 阴性、既往未经治疗、局部晚期不可切除或转移性患者胃或 GEJ 腺癌。患者以 1:1 的比例随机分配，接受 第 1 个周期第 1 天800 mg/m 2静脉注射zolbetuximab，随后在后续周期第 1 天接受 600 mg/m 2 加 CAPOX (n = 254) 或安慰剂加 CAPOX (n = 253）。

这两项研究均达到了无进展生存期 (PFS) 的主要终点；SPOTLIGHT 研究组与对照组的中位 PFS 分别为 10.61 个月（95% CI，8.90-12.48）和 8.67 个月（95% CI，8.21-10.28）；GLOW 研究组与对照组的中位 PFS 分别为 8.21 个月和 6.80 个月。

SPOTLIGHT 的其他发现显示，研究组和对照组的中位 OS 分别为 18.23 个月（95% CI，16.43-22.90）和 15.54 个月（95% CI，13.47-16.53）。在 GLOW 中，研究组和对照组的中位 OS 分别为 14.39 个月和 12.16 个月。

在安全性方面，在 SPOTLIGHT 中，zolbetuximab 组中常见的任何级别的治疗出现的不良反应 (TEAE) 包括恶心 (82%)、呕吐 (67%) 和食欲下降 (47%)。在 GLOW 中，研究组中常见的任何级别的 TEAE 包括恶心（68.5%）、呕吐（66.1%）和食欲下降（41.3%）。

“开发新的靶向疗法对于晚期胃腺癌等疾病至关重要，因其治疗选择非常有限，而且往往是在晚期才发现的，”日本国立癌症中心东院胃肠肿瘤科主任 Kohei Shitara 博士说。“作为 3 期 SPOTLIGHT 临床试验的主要研究者，我亲眼目睹了与接受安慰剂加化疗的患者相比，接受 [zolbetuximab] 联合化疗治疗的患者的 PFS 和总生存期 [OS] 的显著改善。这些结果支持zolbetuximab作为日本 CLDN18.2 阳性人群的新治疗选择。” MHLW 批准 zolbetuximab 标志着胃癌治疗的新纪元，为患有CLDN18.2 阳性胃癌患者提供了第一个也是唯一的靶向治疗选择。