宫颈癌患者的预后较差，远处转移患者的 5 年 OS 率不到 19%。抗 PD1 或抗 PD-L1 疗法（派姆单抗或阿特珠单抗）与之前的标准治疗（铂类和紫杉醇双药联合或不联合贝伐单抗）相结合，总生存期（OS）获益。Cemiplimab 单药治疗也显示出优于化疗的 OS 获益，可用于复发性宫颈癌的二线或后续治疗。尽管取得了这些治疗进展，但患者的预后仍然不佳，需要额外的治疗选择。

根据 3 期 innovaTV 301/ENGOT-cx12/GOG-3057 研究的预定中期分析，Tisotumab vedotin-tftv (Tivdak) 作为宫颈癌的二线或三线治疗，与研究者选择的化疗（拓扑替康、长春瑞滨、吉西他滨、伊立替康或培美曲塞）相比，可改善总体生存率 (OS) 。

Tisotumab vedotin 是一种靶向抗体偶联药物ADC 疗法，由组织因子 (TF)导向的单克隆抗体与微管破坏剂共价连接而成。TF 在包括宫颈癌在内的几种实体肿瘤中表达较高。

共有 502 名患者接受随机分组，其中 253 名患者被分配至 tisotumab vedotin 组，249 名患者被分配至化疗组。两组在人口统计学和疾病特征方面相似。Tisotumab vedotin 组的 OS 为 11.5 个月（95% CI，9.8-14.9），而化疗组为 9.5 个月（95% CI，7.9-10.7），OS 曲线早期分离，并且在整个随访期间保持分离；使用 tisotumab vedotin 的死亡风险降低了 30%。tisotumab vedotin 的无进展生存期 (PFS) 为 4.2 个月（95% CI，4.0-4.4），而化疗组为 2.9 个月（95% CI，2.6-3.1）。在 tisotumab vedotin 组中，确认的客观缓解率 (ORR) 为 17.8%，而化疗组为 5.2%。

安全性方面，tisotumab vedotin 组 98.4% 的患者和化疗组 99.2% 的患者在治疗期间出现至少 1 次不良事件 (AE)。tisotumab vedotin 组和化疗组分别有 52.0% 和 62.3% 的患者报告了 3 级或更高级别的不良事件。

虽然 tisotumab vedotin 作为单一疗法已显示出巨大的前景，但它也正在被探索用于联合治疗，包括与免疫检查点抑制剂派姆单抗 (Keytruda) 联合治疗。在 innovaTV 205 研究中，tisotumab vedotin 加派姆单抗作为一线治疗的 ORR 为 40.6% (95% CI, 23.7%-59.4)，但未达到中位缓解持续时间。

2024 年 4 月，FDA 全面批准 tisotumab vedotin用于治疗晚期宫颈癌，innovaTV 301 试验支持了这一批准。数据在2023 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 年会上公布。其中，tisotumab vedotin 与化疗的 6 个月 PFS 率分别为 30.4% 和 18.9%。

“通过这项试验，我们为这些患者找到了一种以前没有的治疗方案，它不同于检查点抑制、免疫疗法和化疗。它使用一种称为抗体-药物偶联物（ADC）的技术，从而改善晚期患者的生存率，”妇科肿瘤学家、innovaTV 301 试验研究者 Brian Slomovitz 博士在接受采访时表示。