二甲双胍是一种双胍类药物，被用作2型糖尿病的一线治疗，因为它能够减少肝脏葡萄糖的产生并增加外周组织葡萄糖的摄取。除了对葡萄糖的影响外，二甲双胍还被证明具有抗炎性，通过抑制核因子κB和哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）途径，导致与T辅助细胞（Th）1和Th17细胞反应相关的细胞因子的产生减少，如IL-17、干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）。这些发现激发了临床医生对二甲双胍治疗炎症性疾病的潜在兴趣，包括银屑病和化脓性汗腺炎（HS）等皮肤病。 不良反应 二甲双胍口服给药，通常耐受性良好。最常见的不良反应包括腹泻、恶心、呕吐和腹痛等胃肠道症状。虽然皮肤不良反应很少见，但已有报道称二甲双胍存在多种皮肤不良反应，包括白细胞破碎性血管炎、固定性药疹、嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）综合征的药物皮疹、和光敏反应。白细胞破碎型血管炎和DRESS综合征通常在二甲双胍开始治疗后的第一个月内发生，而固定性药斑和光敏反应的发生时间更为多变，发生在治疗开始后的几周到几年内。 1，黑棘皮症（AN） 二甲双胍可能通过其对胰岛素敏感性和血糖控制的影响来治疗黑棘皮症（AN）。多份病例报告指出，在现有的治疗方案中每天服用500毫克至1700毫克的二甲双胍，肥胖患者和非肥胖患者的AN有显著改善。 2，化脓性汗腺炎（HS） 化脓性汗腺炎是一种毛囊闭塞性疾病，其特征是复发性炎症结节导致慢性皮肤脓肿、纤维化和窦道形成，主要发生在腋窝和腹股沟等硬间质区域。治疗取决于疾病的严重程度，但通常涉及抗生素治疗和辅助疗法，如口服避孕药、抗雄激素药物（如螺内酯）、生物药物和二甲双胍。 临床前和临床数据表明，二甲双胍可以通过代谢和免疫调节机制影响HS。与许多慢性炎性疾病一样，HS与代谢综合征有关。一项评估口服葡萄糖耐量试验后胰岛素分泌的研究表明，与对照组相比，60%（6/10）的HS患者符合胰岛素抵抗标准。此外，在30和60分钟时，患有HS的胰岛素抵抗患者的血清胰岛素水平与病变皮肤mTOR基因表达的增加相关，与健康对照组相比，发现患有HS的患者的病变和病变外皮肤中mTOR上调。胰岛素激活mTOR信号传导，介导细胞生长和存活等过程。因此，二甲双胍提高胰岛素敏感性和抑制mTOR信号转导的能力在HS的环境中可能是有益的。此外，胰岛素和胰岛素样生长因子1（IGF-1）增加雄激素信号传导，这一过程与HS有关 二甲双胍也可能通过其对睾酮和其他激素的影响来影响HS。一项评估HS患者外周血单核细胞的研究显示，与未服用二甲双胍的患者相比，服用二甲双胍（剂量未报告）超过6个月的患者的IL-17、IFN-γ、TNF-α和IL-6水平降低。对用二甲双胍培养的离体HS病变的进一步分析显示，组织中IL-17、IFN-γ、TNF-α和IL-8的表达降低，表明二甲双胍在HS中具有抗炎作用。 尽管目前还没有已知的随机对照试验评估二甲双胍治疗HS的疗效，但现有的临床数据支持使用二甲双胍治疗难治性HS。 在一份病例报告中描述了一名在服用二甲双胍期间患有2型糖尿病和稳定型HS的患者后，多项队列研究评估了二甲双胍对HS的疗效。一项前瞻性研究评估了二甲双胍单药治疗（起始剂量为500mg/d，每天3次滴定至500mg）对患有和不患有对其他疗法无效的2型糖尿病合并HS的患者的疗效，发现72%（18/25）的患者使用萨多利斯-上普雷蒂炎评分进行临床改善，在12周时从平均（SD）评分34.40（12.46）提高到26.76（11.22），在24周时从22.39（11.30）提高到22.39。此外，根据皮肤病学生活质量指数（DLQI）的评估，64%（16/25）的患者的生活质量有所改善，该指数在治疗12周时从平均（SD）得分15.00（4.96）降至10.08（5.96），在治疗24周时降至7.65（7.12）。在一项对53名服用二甲双胍的HS患者的回顾性研究中，从每天500毫克开始，在2周后（耐受时）增加到每天两次500毫克，68%（36/53）显示出一些临床反应，其中19%（7/36）的患者对二甲双胍单一疗法达到完全反应（同样，一项针对患有HS的儿科患者的回顾性研究评估了二甲双胍（剂量范围为每天500-2000mg）作为辅助治疗，描述了一部分使用二甲双胍的HS发作频率降低的患者。这些研究强调了二甲双胍的安全性，并支持其目前作为HS辅助治疗的使用。 3，寻常痤疮 寻常痤疮（AV）是一种影响皮脂腺毛囊的慢性炎症性疾病。与HS类似，AV具有代谢和激素影响，可被二甲双胍靶向。 在AV中，雄激素通过与皮脂细胞上的雄激素受体结合导致皮脂分泌增加，进而吸引痤疮角质杆菌并促进高角化，诱导炎症。因此，二甲双胍的抗雄激素作用可能有利于治疗AV。此外，皮脂细胞表达胰岛素和IGF-1受体，这可以增加皮脂细胞的大小和数量，促进脂肪生成和炎症反应，影响皮脂的产生。观察到AV患者血清IGF-1水平升高，二甲双胍降低了血清IGF-1水平。最近一项评估二甲双胍治疗AV疗效的荟萃分析表明，87%（13/15）的研究表明二甲双胍可以改善疾病，47%（7/15）的研究显示痤疮严重程度在统计学上显著降低。 尽管大多数研究显示有所改善，47%（7/15）的研究没有发现二甲双胍和其他干预措施之间的显著差异，表明有可比的治疗选择。 总体而言，二甲双胍的使用与痤疮的改善之间存在正相关关系。然而，值得注意的是，大多数研究都集中在患有多囊卵巢综合征的女性身上，二甲双胍在痤疮治疗中的主要益处可能体现在管理合并症时，特别是与代谢失调和胰岛素抵抗相关的合并症。需要进一步的研究来确定先前结果的普遍性。 4，银屑病 银屑病是一种慢性自身炎症性疾病，其特征是表皮增生，具有多种皮肤表现和多器官受累的可能性。共病包括银屑病关节炎、代谢综合征和心血管疾病。目前的治疗选择取决于几个因素（例如，疾病严重程度、皮肤病变位置、共病），包括局部、全身和光疗选择，其中许多针对免疫系统。对3项随机对照试验的荟萃分析表明，二甲双胍（500mg/d或1000mg/d）与银屑病面积和严重程度指数（PASI）显著改善相关，减少75%，红斑、鳞屑和硬结减少75%与安慰剂相比。60此外，一项随机对照试验评估了二甲双胍（1000mg/d）或吡格列酮（30mg/d）对伴有代谢综合征的银屑病患者12周的疗效，发现PASI75和红斑、鳞屑和硬结评分以及医生总体评估评分（有显著改善与安慰剂相比，与吡格列酮相比没有差异。 虽然目前的银屑病管理指南不包括二甲双胍，但二甲双胍作为银屑病和T2DM和代谢综合征等合并症患者的辅助治疗可能值得考虑。二甲双胍对银屑病的潜在益处可能不在于其代谢影响，而在于其免疫调节作用，包括靶向Th17轴或细胞因子特异性途径，如TNF-α，已知与银屑病的发病有关。 5，中心离心性瘢痕性脱发 中心离心性疤痕性脱发（CCCA）是一种瘢痕性脱发，其特征是慢性炎症导致头皮顶部毛囊永久性丧失。目前的治疗方法包括局部和病变内皮质类固醇，以及口服抗生素。此外，包括抗疟疾药物羟氯喹和免疫抑制剂霉酚酸酯和环孢菌素在内的疗法用于难治性疾病。 一份病例报告描述了2名患者在使用专有透皮载体中配制的10%二甲双胍局部治疗4个月和6个月后头发再生。作者推测，二甲双胍对CCCA的影响可能归因于其对腺苷一磷酸活化蛋白激酶（AMPK）途径的已知激动作用，随后减少了炎症诱导的纤维化。微阵列和蛋白质组学分析表明，AMPK在CCCA中被下调，使其成为该疾病的一个有趣的治疗靶点。 最近的一项回顾性病例系列表明，67%（8/12）的难治性CCCA患者在接受低剂量（500mg/d）口服二甲双胍治疗6个月后症状有所改善，50%（6/12）的患者头发再生。此外，在比较治疗前后头皮活组织检查时，二甲双胍治疗显示出抗纤维化和抗炎作用。结果显示，纤维化相关基因（基质金属蛋白酶7，IVá1型胶原链）的表达降低，基因组变异分析显示Th17基因组表达降低（，AMPK信号传导增加。这些发现与之前描述二甲双胍治疗后AMPK66上调和Th176下调的研究一致。 二甲双胍的免疫调节作用可归因于AMPK介导的mTOR和NF-κB下调，尽管需要更多的研究来了解这些机制并进一步探索二甲双胍在CCCA中的应用。 6，皮肤癌 二甲双胍也被评估为皮肤恶性肿瘤，包括黑色素瘤、鳞状细胞癌和基底细胞癌。临床前数据表明，二甲双胍通过与NF-κB和mTOR等促炎和促生存机制相关途径的相互作用降低了肿瘤中的细胞存活率。 此外，鉴于二甲双胍对氧化磷酸化的抑制作用，有人认为它可用于克服代谢重编程驱动的治疗耐药性。大多数与二甲双胍和皮肤恶性肿瘤相关的研究仍处于临床前阶段；然而，随机对照试验和队列研究的荟萃分析并未发现二甲双胍的使用与皮肤癌症风险之间存在显著关联，尽管数据显示二甲双胍使用者的皮肤癌症发病率略有下降。 一项对服用二甲双胍（250-2000 mg/d）的T2DM患者黑色素瘤的回顾性队列研究发现，与未使用二甲双胍的患者相比，二甲双胍队列的5年复发率较低（分别为43.8%和58.2%），较高体重指数（>30）和黑色素瘤1期和2期组的总生存率呈上升趋势，但没有达到统计学意义。此外，冰岛的一项全人群病例对照研究报告称，二甲双胍的使用至少为首次诊断基底细胞癌前几年与较低的疾病风险相关，无显著的剂量依赖性差异；对鳞状细胞癌风险没有显著影响。 需要进一步的临床前和临床数据来阐明二甲双胍对皮肤恶性肿瘤的影响。 资料来源 Cutis. 2025 January;115(1):7-13 | doi:10.12788/cutis.1148