乐伐替尼（Lenvatinib、Lenvanix、乐卫玛、仑伐替尼、Lenvima）治疗肝细胞癌（HCC）疗效显著。然而，肝细胞癌（HCC）患者服用乐伐替尼也必须重视常见的不良事件（AE），以确保长期获益。

手足综合征

手足综合征特征为手足肿胀、麻木、皮肤发红和脱皮。手足综合征是某些化治药物的常见不良反应。1级手足综合征有轻微皮肤变化或皮炎，没有相关疼痛。2级和3级手足综合征的皮肤变化加剧，限制了日常生活活动。在REFLECT研究中，乐伐替尼组的手足综合征发生率为27％（≥3级：3％），索拉非尼组为52％（≥3级：11％）。在SELECT研究中，日本患者亚组中与乐伐替尼相关的手足综合征的发生率高于整体研究人群。在治疗的早期阶段手足综合征发病率通常较高，在第5-15周期也可发生。根据索拉非尼治疗的建议，患者应接受乳膏预防性保湿的指导，并且只要不伴随疼痛，应继续使用乐伐替尼治疗。疼痛时，乐伐替尼可以停药并用类固醇对症治疗。如果在开始使用乐伐替尼治疗的一周内剂量中断，则应在疼痛缓解后以低剂量恢复治疗。如果在几周无痛治疗后出现疼痛，则应在疼痛缓解后以相同剂量恢复治疗。

蛋白尿

健康人尿中蛋白质（多指分子量较小的蛋白质）的含量很少(小于150 mg)。当尿中蛋白质含量增加，普通尿常规检查即可测出，称蛋白尿，是慢性肾病的典型症状。蛋白尿是与乐伐替尼相关的最严重的AE之一，因为可能导致晚期HCC和肝硬化患者发生低蛋白血症。

接受乐伐替尼治疗的患者需要监测蛋白尿。在接受乐伐替尼治疗的第一个月每周进行一次检测，之后每两周进行一次。蛋白尿的分级主要取决于尿液中蛋白质的含量。在REFLECT试验中，乐伐替尼组的任何级别和≥3级蛋白尿的发生率均高于索拉非尼组：乐伐替尼组25％（≥3级：6％），索拉非尼组11％（≥3级：2％）。1级或2级蛋白尿患者可以继续乐伐替尼治疗。对于≥3级蛋白尿，应确定尿蛋白与肌酐比值（UPCR）。对于UPCR≥3.5的患者，乐伐替尼应停药。对于UPCR<3.5的患者，如果观察到其他症状，如水肿、胸腔积液、腹水或血肌酐水平升高，也可能需要停药。蛋白尿改善至0级或1级后，可以恢复乐伐替尼治疗。

没有专门针对乐伐替尼相关蛋白尿的治疗方法。最有效的就是暂停用药，然后以较低剂量恢复治疗。严重的蛋白尿病例应转诊肾病专科。

由酪氨酸激酶抑制剂诱导的蛋白尿很少导致肾衰竭，并且单独的持续性蛋白尿不会导致致命结果。因此，从风险效益的角度来看，仅出现蛋白尿，不应停用乐伐替尼治疗。

血小板计数减少和出血

在REFLECT试验中，只有基线血小板计数>75000/μL的患者才符合入组条件。乐伐替尼组血小板计数减少的发生率为18％（≥3级：5％），索拉非尼组为12％（≥3级：3％）。在血小板计数减少的大多数患者中，血小板计数从约100000降低至45,000-48,000/μL，在剂量中断后约一周恢复至约80000/μL。

在临床环境中，血小板计数50,000-60,000/μL的患者服用乐伐替尼并且血小板计数减少一半时，严重出血的风险将增加。因此，必须意识到血小板计数减少的风险，并且血小板计数50,000-75,000/μL的患者服用乐伐替尼时要特别注意。开始乐伐替尼治疗的第一个月每周需要检测血细胞计数，此后每月需要两次血细胞计数。在REFLECT试验中，血小板计数减少的第一次发作发生在第29（中位数）天，剂量中断后消退。对于需要手术干预的患者，应在术前一周停用乐伐替尼，并在术后一周继续乐伐替尼治疗。

对于血小板计数<50000/μL的患者，不推荐使用乐伐替尼治疗。

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