2024年3月28日，百时美施贵宝（BMS）公司宣布，在III期KRYSTAL-12试验中，其KRAS G12C抑制剂Adagrasib（商品名：Krazati）治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的达到了预设的主要终点。

值得一提的是，国家药物临床试验登记与信息公示平台官网近日公示，再鼎医药和Mirati公司启动了一项国际多中心（含中国）III期临床研究，旨在评估Adagrasib联合帕博利珠单抗一线治疗具有KRAS G12C突变且TPS≥50%的非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

此前，2022年12月13日，美FDA加速批准了Adagrasib上市，用于治疗携带KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者先前至少接受过一种全身性疗法。

2024年1月10日，Mirati Therapeutics公司（已被百时美施贵宝公司收购）宣布，欧盟委员会（EC）授予Adagrasib有条件上市许可，用于既往接受过至少一次全身治疗后出现疾病进展的KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者。

Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态，具有较长的半衰期，以实现持久和连续的KRAS抑制作用，并导致深而持久的抗肿瘤活性。此外，Adagrasib能够穿过血脑屏障，有助于最大限度地发挥药物效力。

研究结果显示，Adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。

商品名：Krazati

通用名：Adagrasib

代号：MRTX849

靶点：KRAS G12C

厂家：Mirati Therapeutics/再鼎医药

美国首次获批时间：2022年12月

中国首次获批时间：未获批

规格：200mg*120片、200mg*180片

获批适应症：KRAS G12C突变非小细胞肺癌

推荐剂量：每次600mg，口服，每天两次，随餐或不随餐均可，直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。

储存条件：常温20℃-25℃

临床数据

在这项开放标签、多中心、随机的III期KRYSTAL-12试验中，旨在评估Adagrasib治疗KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的有效性和安全性。研究的主要终点是由盲法独立中央审评（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）和安全性。

研究结果显示，在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，与多西他赛相比，Adagrasib作为这些患者的二线或后续疗法在无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）方面具有统计学意义和临床意义的益处。满足关键III期KRYSTAL-12试验的主要和关键次要终点。

在安全性方面，没有发现Adagrasib已知不良反应（AE）以外的新的安全信号。与该药相关的最常见不良反应包括恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。

小结

该研究将继续评估其他次要终点，包括总生存期（OS）。百时美施贵宝将评估现有数据，这些数据将在即将召开的医学会议上分享，并与监管机构共享。研究人员对KRYSTAL-12试验的研究结果感到鼓舞，并期待帮助更多的KRAS G12C突变肺癌患者。

参考来源：

https://news.bms.com

https://www.onclive.com

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