2024年4月5日至10日期间,2024年美国癌症研究协会(AACR)年会在美国圣地亚哥举行。在该年会上,百时美施贵宝(BMS)公司以壁报的形式公布了其KRAS G12C抑制剂Adagrasib(商品名:Krazati;代号:MRTX849)联合西妥昔单抗治疗携带KRAS G12C突变的转移性结直肠癌(CRC)患者的I/II期研究结果(摘要编号:CT013)。
此前,2024年2月20日,百时美施贵宝公司宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Adagrasib联合西妥昔单抗治疗携带KRAS G12C突变的经治晚期或转移性结直肠癌的补充新药申请(sNDA),并授予该申请优先审评资格。
Adagrasib是一款具有高度特异性的强力口服KRAS G12C抑制剂,不可逆且选择性地结合至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态,具有较长的半衰期,以实现持久和连续的KRAS抑制作用,并导致深而持久的抗肿瘤活性。此外,Adagrasib能够穿过血脑屏障,有助于最大限度地发挥药物效力。
研究结果显示,Adagrasib在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌和其他KRAS G12C突变的实体瘤中显示出单药疗效。
商品名:Krazati
通用名:Adagrasib
代号:MRTX849
靶点:KRAS G12C
厂家:Mirati Therapeutics/再鼎医药
美国首次获批时间:2022年12月
中国首次获批时间:未获批
规格:200mg*120片、200mg*180片
获批适应症:KRAS G12C突变非小细胞肺癌
推荐剂量:每次600mg,口服,每天两次,随餐或不随餐均可,直到疾病进展或出现不可接受的毒性反应。
储存条件:常温20℃-25℃
临床数据
在这项I/II期KRYSTAL-1研究(NCT03785249)中,评估了Adagrasib作为单药或与其他抗肿瘤疗法联用治疗携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者的疗效和安全性。
研究的主要终点包括:安全性和客观缓解率(ORR);次要终点是反应持续时间(DOR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。
截止为2023年6月30日,中位随访时间为11.9个月,94例患者接受Adagrasib联合西妥昔单抗治疗。入组患者的中位年龄为57岁,53%为女性,既往系统治疗中位线为3条,ECOG PS 0/1为51%/49%。
研究结果显示,客观缓解率(ORR)为34.0%,疾病控制率(DCR)为85.1%。中位反应持续时间(DOR)为5.8个月,中位无进展生存期(PFS)为6.9个月,中位总生存期(OS)为15.9个月。
在安全性方面,1-2级和3-4级治疗相关不良事件(TRAEs)发生率分别为72.3%和27.7%。未发生5级TRAE。
小结
总的来说,在重度预处理的KRAS G12C突变结直肠癌患者中,Adagrasib联合西妥昔单抗的耐受性良好,并且具有临床意义的抗肿瘤活性。
参考来源:
https://www.abstractsonline.com
https://www.onclive.com
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