中国医学科学院阜外医院 柳志红 章思铖
胰岛素抵抗（IR）在心血管疾病的病理生理过程中扮演关键角色。近期研究显示，糖尿病及脂质代谢异常与特发性肺动脉高压（IPAH）的疾病严重程度及预后密切相关。尽管如此，目前对于胰岛素抵抗与肺动脉高压之间的联系仍知之甚少。中国医学科学院阜外医院心血管内科呼吸与肺血管疾病诊治中心主任柳志红教授团队的一项多中心队列研究“Association of insulin resistance indices with disease severity and adverse outcome in idiopathic pulmonary arterial hypertension: a multi-center cohort study”入选本次ESC大会Moderated Presentation，旨在探讨不同的胰岛素抵抗指数与IPAH的疾病严重程度和长期不良结局之间的关联。本刊特约柳教授解读分享如下。
研究方法
本研究纳入2015年1月至2022年12月期间共计602名IPAH患者。本研究采用胰岛素抵抗代谢评分（METS-IR）、甘油三酯与高密度脂蛋白胆固醇比值（TG/HDL-C）、甘油三酯-葡萄糖指数（TyG）及甘油三酯-葡萄糖-体重指数（TyG-BMI）评估患者的胰岛素抵抗程度。通过运用多因素Cox回归模型以及限制性立方样条函数来探讨非胰岛素依赖的胰岛素抵抗指数与患者长期不良预后之间的相关性。
研究结果
与低风险至中低风险组患者相比，中高风险至高风险组患者的TG/HDL-C比值（2.9 ± 1.7 vs. 3.3 ± 2.1，P = 0.003）与 METS-IR（34.5 ± 6.7 vs. 36.4 ± 7.5，P < 0.001）均显著升高。此外，胰岛素抵抗指数与反映 IPAH 疾病严重程度的心脏指数及心脏每搏指数等参数显著相关。
图1. 胰岛素抵抗指数水平与IPAH患者危险分层关系
图2. 不同的胰岛素抵抗指数与主要终点事件的限制性立方样条图
在平均3.6年的随访期间，共有214名患者发生了全因死亡或临床恶化事件。多因素Cox回归分析结果显示，TyG-BMI指数（每增加1.0个标准差的危险比[HR]为1.179，95%置信区间[CI]为1.020~ 1.363，P= 0.026）与METS-IR指数（每增加1.0个标准差的风险比[HR] 为1.169，95%CI为1.016~1.345，P= 0.030）均可独立预测不良预后。亚组分析显示，METS-IR评分与主要终点事件在不同年龄组（＜30岁和≥30岁）之间存在显著的交互作用（P for interaction = 0.007）。
图3. 亚组和交互作用分析
在加入TG/HDL-C比值或METS-IR指数后，可进一步优化欧洲心脏病学会（ESC）的危险分层工具，重新分类和综合判别能力均得到显著提升。
图4. 在危险分层评分的基础上增加胰岛素抵抗指数对于预测临床恶化事件的受试者工作特征曲线
研究结论
本研究表明，胰岛素抵抗与IPAH的疾病严重程度及长期预后密切相关。TyG-BMI和METS-IR能独立预测临床恶化事件，并且 METS-IR还能在ESC危险分层的基础上提供额外的预测能力。这一发现强调了在 IPAH 患者管理中评估胰岛素抵抗的重要性。
近日，此项研究的完整成果以原创性论著形式刊登于Cardiovascular Diabetology杂志（中科院一区TOP，JCR Q1），强调了胰岛素抵抗在IPAH患者危险分层以及预后评估中的重要价值，进一步明确了未来的研究方向，并倡导在这一领域进行更广泛和更深入的科学探索。
专家简介
柳志红 教授
中国医学科学院阜外医院
医学博士，主任医师，二级教授，博士研究生导师，中国医学科学院阜外医院心内科呼吸与肺血管疾病诊治中心主任。美国心脏病学会专科会员（FACC），国家心血管病专家委员会委员兼右心与肺血管病专业委员会常务副主任委员，国家心血管病中心肺动脉高压专科联盟理事长，国家心血管系统疾病医疗质量控制中心肺动脉高压质控工作组组长，中华医学会心血管病学分会肺血管病学组副组长，国家卫健委心血管药物临床研究重点实验室学委会委员，国家心血管病临床医学研究中心PI，中国老年医学会睡眠科学分会副主任委员兼心肺学组组长，中国医师协会睡眠医学专委会常委兼心血管学组组长，中国女医师协会心脏与血管专业委员会副主任委员，北京市医学奖励基金会心肺循环专业委员会主任委员等。先后承担国家、省部级等有关肺动脉高压、肺栓塞、睡眠呼吸障碍相关课题20余项，主持、参加国内外多中心临床试验16项。发表论文370余篇（以第一或通讯作者发表SCI共计92篇），作为通讯/共同作者发表的著作被24部国际指南/共识/声明等指导性文件引用，个人H-指数27。
章思铖 医生
中国医学科学院阜外医院
北京协和医学院（清华大学医学部）、中国医学科学院阜外医院心血管病学在读博士。师从我国著名肺血管病专家柳志红教授，主要研究方向为肺动脉高压以及肺血管病介入治疗。美国心脏病学会青年医生和研究者（ACC-FIT）、中国病理生理学会会员。第34届“长城青年医师奖”获得者（2023）。目前累计在国内外发表论文20余篇，其中以第一/共一发表SCI论文10余篇，多次受邀在欧洲心脏病学年会、长城心脏病学大会上作口头发言，获国家实用新型专利（心脏介入术模拟装置）和国家计算机软件著作权（右心导管检查分析软件）各1项。参编《血栓与出血性疾病-基础与临床》、《肺动脉高压诊疗技术操作规范》、《球囊肺血管成形术在CTEPH中的应用》、《Braunwald心脏病学导读》等多部专著。承担省级创新项目1项，参与国家级项目多项。
