一说到化疗,很多人就想像很可怕,可有的患者因为亲眼看过或者有人到病房探视病人时看过化疗中的病人恶心呕吐的难受样子,印象深刻。确实,化疗相关恶心呕吐(CINV)是常见的不良反应。
如果不重视预防和治疗,会明显降低患者生活质量,严重的还可导致电解质紊乱、代谢失衡,处理不及时甚至可能威胁生命(不应该!),影响化疗的剂量和疗程(当然就会影响化疗的疗效),病人对化疗的依从性变差,甚至有的被迫停止化疗。
要重视对化疗相关恶心呕吐的预防和处理,只要重视,加强对止吐的管理,就能有效控制,从而保证化疗的顺利实施。
管理好化疗相关恶心呕吐,要了解哪些药物容易导致呕吐,从而更有针对性进行相应的预防和处理。预防方案药物的选择,应基于抗肿瘤药物和方案的致吐风险等级、患者个体因素、既往化疗时止吐治疗情况。
一、静脉抗肿瘤治疗药物/方案致吐风险分级和预防
1、高致吐风险(>90%概率致吐)
药物:顺铂、卡铂AUC≥4、AC方案(任何蒽环类药物+环磷酰胺)、多柔比星≥60mg/㎡,表柔比星>90mg/㎡,环磷酰胺>1500mg/㎡,戈沙妥珠单抗
呕吐预防方案:化疗前给予5-HT3受体拮抗剂+地塞米松+NK-1受体拮抗剂三联方案,部分患者选择性酌情加用奥氮平
❶5-HT3受体拮抗剂:
昂丹司琼/格拉司琼/托烷司琼/帕洛诺司琼等,任选其一,包括针剂、口服、透皮贴片(格拉司琼)多种剂型,根据需要选择。
❷NK-1受体拮抗剂:
阿瑞匹坦 125mg 口服 d1,80mg 口服 d2、3
或者福沙匹坦 150mg 静脉滴注 d1
(注:阿瑞匹坦可通过CYP3A4引起地塞米松暴露水平增加,如果与阿瑞匹坦125/80mg疗法联合使用,地塞米松的常规剂量应减少约50%,并注意阿瑞匹坦与其他药物的相互作用带来的代谢变化和相关影响。)
❸地塞米松:
对于使用AC方案的患者,地塞米松 6-12mg 口服或静脉滴注,d1
对于顺铂方案或延迟性呕吐风险患者,地塞米松 6mg,口服 d1,3.75mg 口服 d2-4
(注:地塞米松的剂量应遵循个体化治疗的原则,注意评估患者对糖皮质激素的耐受性及不良反应,尽量避免在免疫检查点抑制剂治疗的患者中应用)
❹奥氮平:系精神类药物,可缓解肿瘤患者的焦虑和抑郁,对于既往使用标准三联方案仍出现暴发性或难治性呕吐的患者,以及有焦虑或抑郁倾向的患者,可考虑加用奥氮平(剂量为5-10mg/天)。
2、中致吐风险(30%-90%概率致吐)
药物:卡铂AUC<4、多柔比星<60mg/㎡,表柔比星≤90mg/㎡,环磷酰胺≤1500mg/㎡,甲氨蝶呤≥250mg/㎡
呕吐预防方案:化疗前给予5-HT3受体拮抗剂+地塞米松二联方案,部分患者选择性酌情加用奥氮平
❶5-HT3受体拮抗剂:
昂丹司琼/格拉司琼/托烷司琼/帕洛诺司琼等,任选其一,包括针剂、口服、透皮贴片(格拉司琼)多种剂型,根据需要选择。
❷地塞米松:
地塞米松 6-12mg 口服或静脉滴注
3、低致吐风险(10%-30%概率致吐)
药物:多西他赛、紫杉醇、白蛋白紫杉醇、多柔比星脂质体、艾立布林、吉西他滨、培美曲塞、拓扑替康、氟尿嘧啶、T-DM1、甲氨蝶呤50-250mg/㎡
呕吐预防方案:化疗前选择一种止吐药物(5-HT3受体拮抗剂或地塞米松)
❶5-HT3受体拮抗剂:
昂丹司琼/格拉司琼/托烷司琼/帕洛诺司琼等,任选其一,包括针剂、口服、透皮贴片(格拉司琼)多种剂型,根据需要选择。
❷地塞米松:
地塞米松 6-12mg 口服或静脉滴注
4、轻微致吐风险(<10%概率致吐)
药物:贝伐单抗、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、帕博利珠单抗、长春瑞滨、长春新碱、甲氨蝶呤≤50mg/㎡
呕吐预防方案:无需预防性止吐
二、口服抗肿瘤治疗药物/方案致吐风险分级和预防
中至高风险致吐药物:环磷酰胺≥1500mg/㎡/d、依托泊苷、奥沙利铂、替莫唑胺>75mg/㎡/d等。
呕吐预防方案:口服治疗期间,5-HT3受体拮抗剂持续每日给药,推荐使用口服或透皮贴。
参考文献《CSCO诊疗指南》《NCCN指南》