科学家发现糖尿病药物二甲双胍可能是治疗艾滋病毒的关键

这张图片展示了HIV如何利用宿主细胞机制进行复制，并且说明了一些潜在治疗方法如使用METFORMIN或者靶向特定抗原的抗体来干扰这种病毒感染的过程。

HIV-1通过与其受体CD4结合进入细胞。CCR5作为辅助受体参与到病毒入侵过程中。BST2是一种宿主蛋白，可以限制HIV-1的传播，而病毒会通过编码反义RNA来抑制其表达。

mTOR是一个重要的信号通路，在调节细胞生长、增殖等方面起着关键作用；它可能影响到HIV-1复制周期。METFORMIN被认为能够降低mTOR活性，并且有可能用于治疗或预防HIV感染。

PGT126是针对HIV衣壳蛋白的一种抗体，它可以阻止病毒进入细胞并促进清除自由漂浮的病毒颗粒。CD4+ T-cells是人体免疫系统中非常重要的一部分，它们可以帮助识别并攻击感染了HIV的细胞。

加拿大研究人员在一项新研究中表示，二甲双胍是一种用于治疗 2 型糖尿病的药物，它可以帮助消耗病毒库并彻底消除接受抗逆转录病毒治疗的艾滋病毒感染者体内的病毒。

2021年，蒙特利尔大学附属医院研究中心CRCHUM的免疫学家Petronela Ancuta领导的研究小组表明，服用二甲双胍三个月后，患者的免疫力得到提高，并减轻了通常与心血管疾病等并发症有关的慢性炎症。

这些益处如此有效的一个原因是二甲双胍抑制了 mTOR（雷帕霉素的机制靶点）分子的活性，从而减缓了感染病毒的患者细胞中的 HIV 复制速度。

在《iScience》杂志上，安库塔和她的学生、这项研究的第一作者、最近获得博士学位的奥古斯丁·费尔特 (Augustine Fert) 进行了更进一步的研究。他们研究了二甲双胍对 CD4 T 淋巴细胞中 HIV 复制的作用分子机制，CD4 T 淋巴细胞是为病毒提供庇护的免疫系统细胞。

在这些病毒库中，艾滋病毒不断复制，通过不断激活免疫系统导致慢性炎症。

“我们对接受抗逆转录病毒疗法治疗的艾滋病毒感染者的细胞进行的体外测试结果最初让我们措手不及，”安库塔说。“结果有点令人惊讶。我们发现二甲双胍既有抗病毒作用，又有助于增加艾滋病毒感染细胞的数量，同时阻止病毒逃逸。”

抗体来救援

二甲双胍的另一个好处是它能过度表达 BST2 蛋白，这种蛋白就像一种胶水，让病毒粒子黏附在 HIV 感染细胞的表面。免疫系统随后会发现它们，并用抗体针对它们。

“我和同事 Andrés Finzi 一起，在体外测试了几种广谱中和抗 HIV 抗体在接触二甲双胍后识别病毒储存细胞的能力，”Ancuta 说道。“其中一些抗体对病毒的识别效果非常好，这表明它们能够通过细胞毒性过程吸引 NK 细胞并触发 NK 细胞对受感染细胞的破坏。”

她补充说，这些最新的科学进步意味着，抗击艾滋病毒常用的“震惊与杀灭”根除策略可以以不同的方式预见。

“对于接受抗逆转录病毒疗法治疗的艾滋病毒患者，我们可以使用二甲双胍在治疗中断时重新激活负责病毒复制的储存细胞，并结合临床上已经使用且耐受性良好的抗体。

然后这些抗体可以检测出罕见的受感染细胞并将其消灭。”

在研究的下一阶段，Ancuta 计划与 Finzi 及其 CRCHUM 同事 Nicolas Chomont 以及麦吉尔大学健康中心研究所的 Jean-Pierre Routy 合作，开展一项临床试验来验证她的体外研究结果。

在推进这一策略之前，她将在临床前模型中对其进行测试。

参考来源：Augustine Fert et al, Metformin facilitates viral reservoir reactivation and their recognition by anti-HIV-1 envelope antibodies, iScience (2024). DOI: 10.1016/j.isci.2024.110670