IrsiCaixa与西班牙国家基因组分析中心（CNAG）和费城威斯塔研究所合作，利用新的高通量探索技术，对一批最重要的病毒血症非进展者（VNPs）群体进行了特征分析。

这种表型在HIV感染者中非常罕见，仅占0.1%，尽管存在病毒复制，但他们能够维持稳定的免疫细胞水平。该研究比较了16名VNPs与29名HIV感染者（其病毒感染呈现标准进展）的多种病毒、遗传和代谢因素。

该研究发表在Cell Press旗下的《Med》杂志上，揭示了VNPs中免疫保护的关键机制。其中，最引人注目的是在人类基因组两个基因拷贝中的一个上存在的CCR5Δ32基因突变，该突变赋予了对HIV的抵抗力，以及更加调控和平衡的免疫反应。

“这项综合分析中发现的特征对于改进当前疗法和帮助那些尽管接受治疗但免疫细胞水平未完全恢复的患者恢复免疫平衡至关重要，”研究的共同负责人、IrsiCaixa的高级研究员Mª Carmen Puertas解释道。

一种可能彻底改变HIV疗法的罕见表型

病毒血症非进展者（VNPs）的特征是维持稳定的CD4 T淋巴细胞数量，这对于保持免疫系统平衡至关重要。这一独特特征使他们能够抵抗通常由未经治疗的HIV引起的免疫恶化阶段的进展。导致这种抵抗力的关键因素之一是CCR5Δ32突变的频繁存在。

“我们发现许多VNPs是这种突变的杂合子携带者，意味着他们在基因组中的两个基因拷贝中有一个携带该突变。这种突变导致感染靶细胞上的CCR5受体水平降低，而CCR5是病毒用来感染细胞的入口之一。

没有这个入口点，HIV就无法感染那么多细胞，感染就更容易得到控制，”文章的第一作者、研究期间为IrsiCaixa博士前研究员的Ángel Bayón指出。

此外，VNPs表现出更温和的免疫激活和减弱的干扰素反应，这保护了他们免受慢性炎症的困扰，而慢性炎症是HIV感染者常见的问题。这种免疫调节似乎与肠道健康密切相关，HIV感染者的肠道黏膜完整性通常会降低，从而加剧慢性免疫激活。“VNPs中肠道通透性标志物连蛋白的水平较低，表明他们的肠道屏障得到了更好的保护。

这种肠道稳定性可能是他们减缓疾病进展能力的关键所在，”研究的共同负责人、IrsiCaixa的ICREA研究员Javier Martínez-Picado解释道。

与SIV自然宿主的相似性

有趣的是，VNPs表现出的特征与SIV（影响非洲绿猴或乌白眉猴等灵长类动物的猴免疫缺陷病毒）自然宿主的特征相似。在这些动物中，病毒感染不会引起疾病，这一事实归因于病毒与宿主之间数千年的适应和共同进化。

“因此，我们看到VNPs可能与SIV自然宿主具有相似的免疫特征。研究它们可能会揭示感染耐受的关键机制，并为病毒与宿主之间的相互作用提供新的见解，”Martínez-Picado建议道。

这项研究是对VNP表型进行的最广泛的研究之一，代表了新治疗干预研究的重要进展。“这项工作中产生的广泛知识将帮助我们为那些免疫恢复不完全的HIV感染者开发新的治疗策略，”Puertas总结道。

参考文献：Host genetic and immune factors drive evasion of HIV-1 pathogenesis in viremic non-progressors.