近40年来全新降压机制!新型降压药获FDA批准上市!哪些患者能用

王药师心血管讲堂 2024-04-22 17:08:34

说到降压药,目前临床常用的就5大类。

1. 钙离子通道阻滞剂:常用的就是地平类降压药,如硝苯地平、氨氯地平等。

作用机制:通过阻止钙离子进入细胞,继而达到松弛血管平滑肌,扩张血管,降低血压的功效。

2. 血管紧张素转换酶抑制剂:即普利类降压药,常用贝那普利、依那普利等。

作用机制:通过抑制血管紧张素转换酶,减少血管紧张素Ⅱ的生成,继而抑制血管收缩,发挥降低血压的作用。

3. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂:即沙坦类降压药,常用缬沙坦、氯沙坦、奥美沙坦酯等。

作用机制:相比于普利类降压药,更为直接地阻断血管紧张素Ⅱ与受体的结合,降低血压。

4. 利尿剂:常用的是噻嗪类降压药,如氢氯噻嗪等,另外还有作用较强的呋塞米等。

作用机制:通过促进体内钠的排泄,减少血容量,降低外周血管阻力,从而降低血压。

5. β受体阻滞剂:常用的就是洛尔类药物,如美托洛尔、比索洛尔等。

作用机制:通过减慢心率、降低心肌收缩力,减少心输出量,继而降低血压,同时还能降低心肌耗氧量,改善心肌缺血。

当然了,除了这5类常用的降压药外,近几年也有些饱受关注的新药,比如:

沙库巴曲缬沙坦:这算是比较新的一种药,作用机制也很特别,除了有沙坦类药降低血管紧张素Ⅱ水平的作用外,还能抑制脑啡肽酶,双重作用下能更有效地舒张血管,降低血压。

另外,还有一些正在研究中的新型降压药,比如:

①高选择性的醛固酮合成酶抑制剂:包括Baxdrostat、Lorundrostat等,该类药物从新型降压路径出发,主要通过抑制醛固酮合成酶,减少醛固酮产生,进而发挥降压作用。

②Zilebesiran降压药:通过RNA干扰技术,有效抑制血管紧张素I和II的产生,发挥降压作用,相比于传统的普利类、沙坦类降压药,降压更长效,打一针顶半年。

只可惜,这些新型降压药目前还没有上市,对患者来说也是遥不可及。但是,今天所讲的主角,却是实打实的已经获批上市的一种新药——Aprocitentan,而且被认为是拥有近40年来全新的降压机制。

这到底是一种什么药呢?它的作用机制有多新?

首先,我们先来了解一下一种叫做双重内皮素-1(ET-1)的物质。该物质产生于血管内皮,是一种非常有力的血管收缩剂,其通过与平滑肌内皮素受体(ETA和ETB受体)结合,增加平滑肌收缩和血管收缩,继而升高血压。不仅如此,ET-1还有诱导血管纤维化,导致细胞增殖和炎症等危害。对于高血压患者而言,它更是升高血压、增加心血管风险的一大威胁。

而Aprocitentan就属于一种ETA/ETB受体拮抗剂,其实这就和沙坦类降压药差不多的原理,只不过就是两类药物作用的通路不同,一个作用于双重内皮素-1,一个作用于血管紧张素Ⅱ,而这两种物质都是收缩血管,升高血压的元凶。之所以说Aprocitentan的机制够新,是因为在它获批之前,一直都没有针对ET通路的全身性降压药。

不过,新药是否适用于所有高血压患者呢?

其实,早在2022年11月,美国心脏协会科学年会上就有学者提出一新观点——双重内皮素受体拮抗剂有望成为治疗难治性高血压的“新武器”,可持续降低难治性高血压患者的血压。

如今,时隔一年多以后,新药终于上市了。就在上个月,美国食品和药物管理局(FDA)批准Aprocitentan联合其他降压药物,用于治疗其他药物无法充分控制的成年难治性高血压。

无论是学者观点,还是获批适应症,都已经明确了该新药的适用人群,就是用于难治性高血压患者。而且用药方式也已经说的很清楚了,要联合其他降压药物一起用。

也就是说,如果高血压患者用了上述常用的5大类降压药之后,且已经联合服用了两三种药,血压还是降不下来,那就可以试试这款新药,毕竟新药是全新的作用机制,说不定就能有新的获益呢!而对于多数的高血压患者来说,服用常用药之后,血压能保证平稳达标,就没必要换药,降压药不分新的老的,也不分贵的便宜的,只要对自己有效,就是合适的。

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