雍正最初对隆科多极为宠信，给予他诸多恩赐和高位。但后期因隆科多居功自傲、结党营私、贪污受贿等行为，雍正对其态度发生转变，并最终给他定下了41条大罪。

在康熙驾崩、雍正即位的过程中，时任九门提督的隆科多发挥了重要作用。雍正即位后，对隆科多委以重任并大肆封赏，不仅公开称其为“舅舅”，还让他承袭佟国维的一等公爵，任命其为总理事务王大臣、吏部尚书，兼步军统领，后又加太保衔，兼管理藩院，赐双眼孔雀翎、四团龙补服、黄带、鞍马紫辔等，享受亲王待遇。

然而，隆科多在得势后日益骄纵，不知收敛。他利用职权贪赃枉法，纵容家人勒索财物、包揽招摇、肆行无忌，例如索诈安图银三十八万两，收受满保、苏克济、赵世显、安图、甘国壁等银十二余万两、金八百两；在礼仪规章上也视若无睹，甚至私藏皇家玉牒。此外，隆科多还结党营私，与年羹尧暗中勾结。他在处理八爷党的问题上与雍正产生严重分歧，倾向于从轻处理八爷党，这引起了雍正的不满。

隆科多的这些行为严重触碰到了雍正的底线，雍正为了加强皇权，打压朝中权臣，于雍正五年（1727年）给隆科多定下了41条大罪，包括大不敬、欺罔、紊乱朝纲、私藏皇家玉牒等。鉴于隆科多拥戴雍正即位有功，雍正决定法外开恩，免其死刑，在畅春园里建了三间空房，将隆科多永远监禁。同时，隆科多的财产被没收，儿子岳兴阿、玉柱被发往黑龙江当差。在经过数月监禁后，隆科多病死于圈禁之所。 隆科多被雍正如此重惩，一方面是其自身确实犯下诸多罪过，另一方面也是雍正为了巩固皇权、整肃吏治。在清朝皇帝中，雍正是一个精力充沛且嫉恶如仇的帝王，哪怕是对手足至亲和股肱之臣，一旦犯错，也会施以重典。