由Mirum制药研发的maralixibat是一种口服、每日一次的IBAT抑制剂，最初被批准用于Alagille综合征患者胆汁淤积性瘙痒。近日，美国FDA批准了其另一项适应症——进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的胆汁淤积性瘙痒症。PFIC是一种罕见的遗传性疾病，会导致进行性肝病，进而导致肝功能衰竭。

在美国，Livmarli于2021年获得FDA批准，用于治疗1岁及以上患儿的Alagille综合征（ALGS）胆汁淤积性瘙痒。2023年3月，适应症扩展到三个月及以上的婴儿。此外，该药物在欧洲（两个月及以上患者）、加拿大也被批准用于此适应症。

新适应症的批准基于为期26周的随机、安慰剂对照3期MARCH-PFIC试验(NCT03905330)的数据，该试验评估了回肠胆汁酸转运蛋白(IBAT)抑制剂maralixibat对于5岁及以上存在双等位基因已知致病变异（例如PFIC1、PFIC2、PFIC3、PFIC4或PFIC6）的PFIC患者的疗效和安全性。

初始时，大多数患者接受稳定的熊去氧胆酸（89.1%）或利福平（51.6%）治疗。瘙痒症状采用5分顺序缓解量表进行评估，分数范围从0（未观察到/报告）到4（非常严重）。

为了纳入试验，受试者在起始前4周内的平均瘙痒评分至少为1.5。这些患者被随机分配接受每日两次口服maralixibat 570mcg/kg(n=33)或安慰剂(n=31)治疗。

患者的护理人员每天两次在瘙痒报告结果文件(ItchRO[Obs])上报告瘙痒症状。

结果显示，maralixibat治疗达到了主要终点，根据初始和第15至26周之间平均早晨ItchRO(Obs)瘙痒严重程度评分的平均变化，瘙痒症状与安慰剂组相比具有统计学显著差异（与安慰剂的平均差异，-1.2[95%CI，-1.7，-0.7]；P<0.0001）。

最常见的不良反应是腹泻、脂溶性维生素缺乏、腹痛、肝脏检查异常、便血和骨折。

“Livmarli获批用于治疗PFIC患者的胆汁淤积性瘙痒症是经过多年调查和收集大量临床证据的结果，这些证据表明许多重要参数（包括影响PFIC患儿的瘙痒症）均得到了有意义的改善，”伦敦国王学院分子肝病学教授、MARCH研究的研究员理查德·汤普森(Richard Thompson)说道。“我很高兴我们将为生活因瘙痒而中断的患者提供经过充分研究且有效的选择。”

除了以上适应症外，Mirum制药还在寻求FDA批准用于PFIC患者的Livmarli的更高浓度制剂，该制剂已用于III期MARCH研究。这可能会在2024年晚些时候扩大针对更年轻PFIC患者的治疗范围。

参考来源：‘Mirum Pharmaceuticals’ LIVMARLI Receives FDA Approval for Treatment of Cholestatic Pruritus in Patients with Progressive Familial Intrahepatic Cholestasis’，新闻稿。Mirum Pharmaceuticals, Inc.；2024年3月13日发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。