疼痛几乎可发生于人体所有部位，出现在任何人身上，一直以来，阿片类止痛药被认为是临床上最有效的止痛药，但也是副作用一直最令人担忧，2016年FDA发布警告将限制阿片类镇痛药使用，诸多企业开始投身寻求止痛效果类似于阿片类药物但副作用更低的药物。

7月30日，Vertex宣布FDA已经受理VX-548（Suzetrigine）用于治疗中至重度急性疼痛的上市申请，并授予优先审评资格，且PDUFA日期为2025年1月30日。

VX-548是Vertex自研的一款用于治疗中度至重度急性疼痛的口服选择性NaV1.8疼痛信号抑制剂，它一度因不会带来阿片类镇痛药最被诟病的成瘾性问题备受关注。

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疼痛药物市场达千亿，

未满足临床需求巨大

疼痛是身体在受到伤害性刺激时的自我保护机制，镇痛药是长期遭受疼痛折磨的患者的福音，慢性疼痛是全球范围内的一种普遍健康问题，影响着大量的患者。

由于人口老龄化以及结核病、癌症、心血管疾病、关节炎等慢性疾病发病率的增加，使得胃肠道、呼吸系统、神经系统等感染性疾病的患者数量也大幅增加，推动疼痛治疗的需求不断上升，整个镇痛药市场的规模不断扩增。

据Mordor intelligence调查显示，2021年全球疼痛管理市场价值794亿美元，预计到2027年将增长至1207亿美元，复合年增长率为7.39%，因此镇痛药市场被认为是继GLP-1减肥药之后的下一个千亿金矿。

然而，这样一个千亿美元级别的市场，当下仍存在巨大的未满足的临床需求，主要是目前常用的镇痛药物均存在临床痛点。

目前常用的止痛药可以分为三类：解热镇痛药、阿片类镇痛药、解痉止痛药。其中阿片类镇痛药物由于其强大的镇痛效果在医学上得到广泛应用，在欧美市场占据主流，另外，非甾体抗炎药的应用也很普遍，尤其在亚太地区，东欧和拉丁美洲地区。

常见镇痛药物分类，图源：常旸基金

非甾体抗炎药虽然使用安全性好，镇痛效果却较弱，且适用的范围有限；吗啡、羟吗啡酮等阿片类药物止痛效果更好，适用范围广，但普遍存在成瘾性问题，且药物滥用严重，尤其在美国市场，美国国会联合经济委员会2022年发表报告指出，滥用阿片类药物给美国造成近1.5万亿美元损失，约占当年国内生产总值的7%。

整体来看，目前镇痛药市场亟待寻找新机制的迭代品，在提高镇痛效果的同时，带领患者走出药物滥用的泥潭，满足更多患者的疼痛治疗需求。

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新机制NaV1.8解决痛点，带来曙光

遗传研究表明，人体内一共发现9个钠通道，分别为Nav1.1-Nav1.9，在钠通道中，Nav1.7和Nav1.8仅在周围神经中表达。在感受疼痛时，Nav1.7通道启动，然后Nav1.8通道在疼痛信号沿着神经传导时启动，此前Nav1.7通道的止痛药也有研究，但是均未取得成功。

Nav1.8主要表达于伤害感受神经元上的河豚毒素不敏感型钠通道，在外周神经系统的痛觉信号传导中起着关键性作用，是疼痛治疗的高选择性作用靶点，而且，由于Nav1.8不参与中枢神经相关的活动，Nav1.8抑制剂不会对运动功能产生影响，也不会存在成瘾性问题。

VX-548是全球第一个阻断Nav1.8钠通道的药物，通过阻断Nav1.8钠通道而起作用，据悉，VX-548抑制Nav1.8通道的效力是其他钠通道的30000倍。除了腹部除皱术和拇囊炎切除术，在更广泛疾病的急性疼痛方面以及糖尿病周围神经病变方面，几项临床试验均证实了VX-548药物的安全性和有效性。

阿片类药物的挑战并不在于疗效上，而是在于伴随的安全性、耐受性和最受关注的成瘾性。VX-548曾在临床Ⅱ期达到关键终点时显示优于阿片类镇痛药HB/APAP镇痛效果，但在Ⅲ期临床中效果相差不多，也就是说VX-548药物止痛效果可与阿片类药物媲美，但避免了阿片类药物的成瘾性问题，因此，VX-548可成为阿片类药物的替代物，所以市场对VX-548期待满满。

在行业媒体Evaluate发布的盘点文章中，VX-548疗法被列为潜在重磅疗法。有Leerink Partners分析师表示，当前的疼痛市场与两年前的肥胖市场有着相似之处，他预计到2030年VX-548的年销售额可能会达到51亿美元。

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Nav1.8靶点打开想象空间 ，

国内外多家企业布局

可以说，Vertex打开了Nav1.8治疗疼痛的想象空间，带来了疼痛市场治疗的新曙光。基于广阔的疼痛治疗市场，默沙东、GSK、辉瑞等各大MNC也纷纷入局，不过目前管线尚处于临床前研究阶段。据不完全统计，截至目前全球有近10项的Nav1.8靶向药物进入临床。

国内外Nav1.8靶向药在研情况，图源：公开数据整理

Vertex是全球范围内疼痛治疗领域NaV1.8靶点的领军企业，旗下有3款NaV1.8靶向药物在研。除已提交上市的VX-548，另外2款VX-993和VX-973已进入临床Ⅰ期。

中国疼痛医学发展报告(2020)显示，我国慢性疼痛病人数量超过3亿，并正以每年1000万至2000万的速度增长。据智研瞻统计显示，2019年中国止痛药行业市场规模970.81亿元，2024年Q1中国止痛药行业市场规模354.22亿元，同比增长7.22%。

目前，Vertex并没有在国内展开临床申报，不过国内包括恒瑞医药、上海济煜、海博为药业等药企也纷纷投身NaV1.8镇痛药物研发，研发热情不亚于国外企业。

其中恒瑞医药HRS4800是国内进展最快且是全球研发进度仅次于VX-548的Nav1.8抑制剂，目前处于临床Ⅱ期。

另外，国内进入临床阶段还有上海济煜的JMKX000623、海博为药业的HBW-004285，目前处在Ⅰ期临床。

结语

Nav1.8抑制剂作为新型镇痛药，有望凭借镇痛效果好、不存在成瘾性等优势让患者更容易实现自控镇痛，解决使用传统阿片类等镇痛药的痛点。

突围在即，VX-548或将成为二十多年来首个用于治疗急性疼痛的新机制Nav1.8靶向药物，相信VX-548在未来的镇痛药市场大展拳脚指日可待。

参考资料：

1、《里程碑：Vertex新型镇痛药VX-548递交上市申请》医药笔记

2、《【行业研究】全球镇痛药物发展及市场概况》常旸基金

3、《Nav1.8抑制剂临床I期成功，关注疼痛管理新机制》华创研究