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病情概述

王先生于2014年初体检行胸片检查发现右肺下叶阴影，后随访发现病灶增大，进一步行CT检查，发现右肺门处小结节，直径约1.1cm，似可见毛刺。经多次复查考虑肿瘤，2014年9月3日行胸腔镜下右肺下叶切除术。术中冰冻病理：腺癌，T1N0M0，ⅠA期。

2015年，王先生在查腹部CT时发现肝占位。2016年1月6日再次复查：肝占位病变，考虑肝癌，肝硬化。进一步行PET-CT：肝癌。

2016年1月13日行开腹探查、肝右后叶肿瘤切除、肝左外叶结节切除。术后病理：肝右后叶肝内胆管细胞癌，中分化，浸润胆管周围神经组织，脉管可见癌栓，T3NxMx；肝左外叶结节肝内胆管腺瘤样增生结节。

王先生在手术后于2016年3月、4月行CIK免疫治疗2周期。

科普小知识

肝胆管细胞癌

原发性肝癌的病理类型常见的有两种，一种是起源于肝细胞的肝细胞癌，另一种是起源于肝内胆管的胆管细胞癌。原发性肝癌中90%为肝细胞癌，胆管细胞癌相对少见，但更容易发生淋巴转移。

肝胆管细胞癌早期无明显症状，和肝细胞癌不同肿标AFP也不会出现升高，所以很难被提前发现，患者在出现症状时往往较为晚期，从而导致预后较差。大多肝细胞癌的肝癌患者的预后已经很差，而胆管细胞癌由于其生物学特征导致在治疗上会更加棘手。

脉管癌栓

脉管癌栓指的是切除的肿瘤标本中的血管有肿瘤形成栓子，提示肿瘤已向血管浸润，有可能肿瘤细胞已经进入循环系统，随血运行走，发生远处转移的可能性较大，是预后不好的一项指标。

先后两次原发肿瘤令王先生十分担心，即便进行了手术依然存在转移复发的风险，同时又十分担心会出现新发的肿瘤。王先生对此十分担心，为了降低肿瘤复发以及再次出现新肿瘤的风险王先生联系到了清华大学医学院张明徽教授的NKT细胞治疗团队，希望在NKT治疗的配合下延缓肿瘤的进展。

张明徽教授在看完王先生的病历后，做出了如下的分析和判断：

1.患者为为双原发肿瘤，首先发现的肺癌分期较早，风险较低。随后发现的肝胆管细胞癌恶性程度高，术后病理已经可见脉管癌栓，风险较大。

2.患者虽然完成根治性手术，但出于对化疗的抵触并未进行化疗治疗，依然存在较大的转移复发风险。先后两次原发恶性肿瘤说明患者可能存在“肿瘤体质”。

3.NKT治疗是利用强大的免疫细胞杀灭那些但可能残存在体内却无法被发现的肿瘤细胞，基本没有副作用，对患者十分友好。在完成根治性手术后配合NKT细胞治疗目的是维持系统性的长期稳定。

王先生于2016年5月采用NKT细胞免疫治疗，至今已完成48个疗程（截止到2023年2月）。

张明徽教授对王先生的情况做出分析：在开始NKT治疗后获得了一段时间的稳定，尽管2018年5月发现了腹腔淋巴结的转移，对于胆管细胞癌这种恶性程度较高的肿瘤并不意外。在射波刀放疗后，患者继续采用NKT细胞治疗并获得了长期稳定，证明了联合治疗方案的效果。

王先生在治疗过程中出现了腹腔淋巴结的转移，虽然无法通过手术清除，但在射波刀的干预之后继续NKT细胞治疗，使王先生获得了长期的稳定，且生活质量得到了提高，达到了预期目的。

影像方面

肿瘤标志物

肿瘤标志物：AFP治疗期间均处于正常范围；CA72-4（除2016年12月）处于正常范围；CA19-9除2018年3月及2023年2月处于正常范围内，余均高于正常范围（41.6-74.7U/ml），需密切注意观察；CEA 2016年8月后高于正常值（3.43-9.78），2020年5月复查恢复正常至2022年3月，2022年8月略高于正常值5.8U/ml,2023年2月恢复至正常；CA153：2022年10月至2022年3月略高于正常范围，注意复查；2022年8月15日CYFRA211略高于正常值，注意复查。

结论与点评

在本次随访中，王先生的整体状态较之前有明显改善，自述食欲睡眠佳，生活质量非常好，此次评分为88分，较之前（86分）有所提高。

王先生为双原发恶性肿瘤，两次根治性手术对王先生身心造成较大伤害，在NKT治疗了80个月的时间了，虽然出现了淋巴结的转移，但在射波刀+NKT细胞的联合治疗下，依然获得了长时间的稳定，至今2023年3月已经接近7年的时间，王先生总体病情稳定，也未见新的原发性肿瘤的出现。

在一项针对胆管细胞癌合并脉管癌栓的研究中，作者对比了肝细胞癌合并门静脉瘤血栓与胆管肿瘤合并脉管癌栓，与肝细胞癌合并门静脉瘤患者相比，胆管肿瘤合并脉管癌栓患者的总生存期（OS）更差，肿瘤的复发率更高。

王先生的双原发恶性肿瘤且术后还出现了复发，在肿瘤恶性程度较高的情况下，NKT细胞治疗干预使用王先生病情得到了稳定。在这个过程中NKT细胞免疫治疗在降低复发转移的风险中扮演了一个不可或缺的角色并强化免疫系统，从而为患者获得长期的稳定性。

科普知识，仅供参考，个体患者以临床就医为准。

参考文献：

【1】Feng JK, Sun JX, Liu ZH, Cheng SQ. Hepatocellular Carcinoma with Portal Vein Tumor Thrombus versus Hepatocellular Carcinoma with Biliary Tumor Thrombus: Better or Worse Prognoses? [Letter]. Cancer Manag Res. 2021;13:987-988.