导语：针对非酒精性脂肪性肝炎（NASH），本文分享了一种新的治疗策略，该策略对NASH代偿期肝硬化患者展现了较好的疗效和安全性，为这类疾病的治疗提供了新的思路。

研究背景

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）作为一种严重的慢性肝病，正逐渐成为全球肝病和肝移植的主要原因。NASH患者可能经历不同程度的纤维化，最终发展为肝硬化。尽管NASH带来了巨大的公共卫生和经济负担，但迄今为止，尚无令人满意的治疗策略。2023年8月，Hepatology杂志发表了一篇题为“A Randomized, Double-blind, Placebo-controlled Trial of Aldafermin in Patients with NASH and Compensated Cirrhosis”的文章，分享了一种新的治疗策略，该策略对NASH代偿期肝硬化患者展现了较好的疗效和安全性。

研究方法

本研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱb期临床试验，旨在评估Aldafermin（一种工程化改造的人类激素FGF19类似物）在NASH代偿期肝硬化患者中的疗效和安全性。研究共纳入160名患者，随机分配至Aldafermin 0.3 mg（7人）、1 mg（42人）、3 mg（55人）或安慰剂组（56人），治疗持续48周。主要终点为从基线到第48周增强肝纤维化（ELF）分数的变化。次要终点包括肝纤维化的改善、肝硬度值测量（LSM）的变化、丙氨酸转氨酶（ALT）和天门冬氨酸转氨酶（AST）水平的变化等。

研究结果

Aldafermin可改善肝纤维化程度

本研究结果显示，Aldafermin能够显著改善NASH代偿期肝硬化患者的肝纤维化指标。在48周的治疗期间，3 mg剂量的Aldafermin与安慰剂组相比，患者的ELF分数呈现下降趋势（P=0.000 3），表明肝纤维化程度有所减轻。具体来看，3 mg组中有23%的患者实现了至少1期的纤维化改善，而安慰剂组这一比例仅为15%。

图1 从基线到第48周，各组肝纤维化程度的改变

肝脏健康指标的改善

除了对肝纤维化的直接影响外，Aldafermin还对其他肝脏健康指标产生了积极影响。研究显示，与安慰剂组相比，Aldafermin治疗组的ALT和AST水平均有所降低，分别降低了17.0 U/L和11.6 U/L（P＜0.001）。此外，肝纤维化标志物Pro-C3的水平也有所降低，3 mg组与安慰剂组相比，平均下降了13.1 ng/mL。

肝硬度测量的变化

通过瞬时弹性成像技术测量的肝硬度值（LSM）也显示出与Aldafermin治疗相关的积极变化。与安慰剂组相比，1 mg Aldafermin组LSM变化百分比达到了-30.1%（P=0.036），而3 mg Aldafermin组LSM变化百分比为-21.3%（P=0.12），尽管后者差异无统计学意义，但整体趋势表明Aldafermin可能对肝脏的硬度有所改善。

血脂水平的调控

研究结果显示，Aldafermin治疗组在治疗初期LDL-C和总胆固醇水平的增加幅度大于安慰剂组，但通过联合使用Rosuvastatin，这些血脂水平得到了有效控制。

安全性

在安全性方面，Aldafermin治疗组的不良事件发生率与安慰剂组相比有所增加，但大多数不良事件为轻度或中度，且无严重不良事件与药物直接相关。特别是，3 mg剂量组中有9%的患者因治疗相关不良事件而中断治疗，这表明Aldafermin在有效性与安全性之间可以平衡。

总结

本研究针对NASH代偿期肝硬化患者群体的深入研究，结果表明，Aldafermin作为FGF19的工程化类似物，其对胆汁酸的代谢具有调节作用，可能可以作为NASH治疗的新选择。尽管研究存在一定的局限性，如样本量相对较小、研究期限较短等，但其结果无疑为NASH的药物治疗提供了希望，并为未来的研究指明了方向。

参考文献

RINELLA M E, LIEU H D, KOWDLEY K V, et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial of aldafermin in patients with NASH and compensated cirrhosis[J]. Hepatology, 2024, 79(3): 674-689. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000607.

“医学论坛网”发布医学领域研究成果和解读，供专业人员科研参考，不作为诊疗标准，使用需根据具体情况评估。

编辑：石头

二审：且行

三审：清扬

排版：半夏