多数癫痫患者经规范化抗癫痫治疗后，症状可得到良好控制或缓解，但30%~40%患者经长期药物干预后，仍反复出现癫痫发作，进展为难治性癫痫。Lennox-Gastaut综合征（LGS）、Dravet综合征（DS）和肌阵挛-失张力癫痫（EMAS）均为儿童期起病的难治性癫痫，严重威胁患者的身心健康。

2011年美国食品药品监督管理局批准氯巴占用于年龄≥2岁LGS患者癫痫发作的辅助治疗，且该药品在DS和EMAS的治疗中也有一定应用。

为促进氯巴占在我国临床应用的进一步规范化，保障临床用药的有效性和安全性，北京协和医院罕见病多学科协作组联合中国罕见病联盟，组织相关领域专家制定了《氯巴占治疗难治性癫痫专家共识（2022）》，以供临床参考。

氯巴占在难治性癫痫中的临床应用

推荐意见1：年龄≥2岁LGS患者应用丙戊酸、拉莫三嗪治疗无效时，可添加氯巴占作为辅助治疗，尤其适用于跌倒发作的治疗［证据等级：2b；推荐强度：B］。（共识度：100%）

推荐意见2：若丙戊酸治疗无效，可辅助添加氯巴占用于年龄≥3岁DS患儿的治疗［证据等级：4；推荐强度：C］。（共识度：100%）

推荐意见3：对于年龄≥2岁EMAS患儿，若丙戊酸和拉莫三嗪治疗无效，可尝试添加氯巴占辅助治疗［证据等级：5；推荐强度：D］。（共识度：100%）

推荐意见4：对于氯巴占的给药方案，建议根据患者体重不同给予不同的剂量，并均从小剂量开始给药［证据等级：5；推荐强度：D］；建议根据患者临床表现及耐受性调整氯巴占剂量，调整时间间隔不应小于1周［证据等级：5；推荐强度：D］；与其他常用的抗癫痫发作药物（ASMs）合用时，氯巴占给药剂量无需常规调整［证据等级：2b；推荐强度：B］。（共识度: 100%）

血药浓度监测

推荐意见5：应用氯巴占治疗难治性癫痫时，无需常规进行治疗药物监测（TDM）［证据等级：5；推荐强度：D］；一旦出现明显不良反应，需对疑似CYP2C19慢代谢患者进行基因检测，若确定为CYP2C19慢代谢者，则需进行TDM，并需考虑是否存在其他加重不良反应的危险因素；若非CYP2C19慢代谢者，则需重点考虑是否存在合用依曲韦林或其他加重不良反应的危险因素，并进行TDM，上述两种情况均需根据监测结果调整氯巴占用药剂量［证据等级：5；推荐强度：D］。（共识度：100%）

推荐意见6：与影响CYP3A4和CYP2C19活性或CYP2D6和CYP3A4底物的药物合用时，应关注氯巴占相关药物相互作用，监测患者对合用药物的反应；发生疑似不良反应时，应结合临床症状和TDM结果，及时调整给药方案［证据等级：5；推荐强度：D］。（共识度：100%）

特殊人群用药

推荐意见7：CYP2C19慢代谢者、老年人及轻中度肝功能不全患者应从小剂量开始服用氯巴占，缓慢增加剂量并降低维持剂量。轻中度肾功能不全患者无需调整用药剂量。目前尚缺少该药在年龄＜2岁患儿及重度肝、肾功能不全患者中的安全性数据，建议在个体化基础上经多学科讨论后确定给药方案。不建议妊娠期和哺乳期女性使用氯巴占［证据等级：5；推荐强度：D］。（共识度：100%）

不良反应、超剂量用药及中毒处置

推荐意见8：氯巴占使用前及使用过程中，应评估患者成瘾和中枢镇静的风险，尤其在合用中枢抑制类药物的情况下，必要时从小剂量开始或减量观察，不建议超剂量用药。氯巴占立即停药可诱发癫痫持续发作、神经精神异常等戒断症状。如果使用过程中发生皮肤过敏反应，可能存在出现史蒂文约翰逊综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）的风险，应尽快就近至医疗机构诊治，在医疗机构指导/监护下立即停药，并积极对症治疗，同时避免再次使用。若出现过量或中毒症状，建议采取常规支持治疗，不建议使用氟马西尼进行解救［证据等级：5；推荐强度：D］。（共识度：100%）

文献来源：

北京协和医院罕见病多学科协作组, 中国罕见病联盟. 氯巴占治疗难治性癫痫专家共识（2022）[J]. 协和医学杂志, 2022, 13(5): 768-782.

编辑 | 董晓慧

审核 | 柳海霞