近日，吉利德和默沙东的研究显示，每周一次口服 伊斯拉曲韦（islatravir） 和来那帕韦（Lenacapavir）的试验性联合疗法在 HIV 患者中效果良好，在第 48 周仍能保持与每日服用 必妥维 （Biktarvy）相近的病毒抑制率（94.2% vs. 92.3%）。
两组患者都没有出现病毒反弹，且副作用轻微，长效方案特别适合想减少每日服药频率的患者。该疗法已进入三期临床，预计明年可以得到实验结果，有望为 HIV 治疗带来更灵活的选择，提升患者的生活质量。
吉利德科学公司和默沙东今天发布了 II 期临床试验的最新成果，评估 伊斯拉曲韦（islatravir一种新型核苷类逆转录酶易位抑制剂）和 来那帕韦（Lenacapavir首个 HIV-1 衣壳抑制剂）的联合疗法。
这一重要数据在 2024 年 ID 周会议上以口头报告形式发布，会议于 10 月 16 日至 19 日在洛杉矶和线上同步举行。
在第 48 周时，这一新型联合疗法在病毒抑制的成年患者中取得了 94.2% 的病毒抑制率（n=49，HIV-1 RNA <50 拷贝/mL），这是研究的次要终点。
没有任何患者的病毒载量超过 50 拷贝/mL。第 24 周的研究结果，包括主要终点数据，已在第 31 届逆转录病毒与机会性感染会议（CROI）上公布。
01临床实验药品简介
伊斯拉曲韦（islatravir） 是一种新型的核苷类逆转录酶易位抑制剂（NRTTI），主要用于抑制 HIV 病毒的复制。它的作用机制是通过阻止病毒 RNA 的逆转录过程，使其无法在宿主细胞中繁殖。
伊斯拉曲韦（islatravir） 的特点在于其长效性和潜力，可以减少用药频率，目前正在开发中作为治疗和预防 HIV 感染的一部分。然而，这款药物目前仍处于试验阶段，尚未获得全球任何国家的批准。
来那帕韦（Lenacapavir） 是一种首创的 HIV-1 衣壳抑制剂，其作用机制不同于传统药物。它通过干扰病毒衣壳蛋白的功能，阻止病毒在感染过程中组装和释放。
这款药物的另一个亮点在于其多用途开发，目前被研究用于长效 HIV 治疗和预防。
此外，来那帕韦（Lenacapavir）在持续抑制病毒载量方面显示了良好前景，但同样尚未获得任何国家的监管批准。
02NRTTI与NRTI的区别
核苷类逆转录酶易位抑制剂 (NRTTI) 与 传统核苷类逆转录酶抑制剂 (NRTI) 的区别：
作用方式不同
NRTTI（如 伊斯拉曲韦）：除了阻止 HIV 病毒复制，还能干扰逆转录酶关键步骤，使病毒更难繁殖。
NRTI（如拉米夫定、恩曲他滨）：通过模仿人体核苷酸干扰病毒复制，但作用相对单一。
服药频率
NRTTI：药效更持久，可以每周或每月服用一次，减少服药次数。
NRTI：需要每天服用，容易因为漏服影响治疗效果。
耐药屏障
NRTTI：机制更复杂，对病毒产生耐药性的风险较低。
NRTI：容易出现耐药性，因此常需要搭配其他药物使用。
副作用
NRTTI：尚在研究中，目标是副作用更小。
NRTI：可能引发乳酸酸中毒或肝脏损伤等副作用。
适合人群
NRTTI：适合希望减少服药频率或担心每日服药带来社会压力的患者。
NRTI：目前广泛用于一线 HIV 治疗方案中。
NRTTI 提供了一个更灵活的治疗选择，帮助 HIV 患者减轻每日服药的负担，并降低耐药风险，提升生活质量。
03II 期临床试验结果
“未来的 HIV 治疗将更加注重个体需求，并采用长效方案，以便更好地满足 HIV 患者的需求和偏好，”吉利德科学公司病毒学领域负责人 Jared Baeten 博士表示。
“在 HIV 治疗上，没有一种方案可以通用，护理的复杂性决定了我们在开发新药时必须以患者为中心，不断创新，为所有感染 HIV 的人提供更多选择。这次 ID 周会议展示的数据表明，我们将继续推进科学探索，致力于变革 HIV 治疗模式。”
在这项公开标签的对照研究（NCT05052996）中，研究对象为原本接受 Biktarvy®（必妥维，比克替拉韦50 mg/恩曲他滨 200 mg/丙酚替诺福韦 25 mg，B/F/TAF）治疗并已实现病毒抑制的成年患者（共 104 人）。
患者随机分为两组，一组每周服用一次 伊斯拉曲韦（islatravir） 2 mg 和来那帕韦（Lenacapavir）300 mg（n=52），另一组则继续每日服用 Biktarvy（n=52）。
参与者的中位年龄为 40 岁（20 至 76 岁），其中 18% 为出生时被认定为女性，50% 为非白人，29% 为拉丁裔。
根据 FDA 快照算法的数据（次要终点），在第 48 周时，每周一次的 伊斯拉曲韦（islatravir） 和 Lenacapavir（ISL + LEN）与每日 Biktarvy 治疗的病毒抑制率相近，分别为 94.2% 和 92.3%。
到第 48 周，两组中均无任何患者的病毒载量超过 50 拷贝/mL。
ISL + LEN 组中有 19.2% 的患者（10/52）报告了与治疗相关的不良反应（TRAEs），最常见的是口干和恶心（各占 3.8%）。
必妥维 （Biktarvy）组中有 5.8% 的患者（3/52）报告了不良反应。两组均未报告与药物相关的 3 级或 4 级严重不良事件。
有两名患者因与药物无关的原因停止了 ISL + LEN 治疗。到第 48 周时，两组患者的 CD4+ T 细胞计数及淋巴细胞计数的变化无显著差异，且无患者因细胞计数下降而停止治疗。
04III 期临床试验已经立项
“每日单片治疗方案的确改变了 HIV 的治疗方式，但对于一些人来说，维持每日用药仍存在困难。新的 HIV 治疗选项减少了用药频率，有助于患者更好地坚持治疗，并减少他们因每日服药而感受到的社会压力。”
默沙东全球临床开发副总裁 Elizabeth Rhee 博士表示：“我们对这项每周一次口服联合疗法的 48 周数据感到鼓舞，并期待与吉利德合作，推动进入 3 期临床试验。”
根据最新的研究结果，伊斯拉曲韦（islatravir） 和来那帕韦（Lenacapavir）的强效抗病毒作用和良好的药代动力学特性，为其作为每周一次口服联合疗法的进一步开发提供了有力支持。
这一试验性组合（ISL 2 mg + LEN 300 mg 每周一次）目前正在两项 III 期研究（NCT06630286 和 NCT06630299）中接受评估，研究对象为病毒抑制的 HIV 患者。
伊斯拉曲韦（islatravir） 和来那帕韦（Lenacapavir）的组合疗法仍处于试验阶段，目前尚未获得全球任何国家的批准，其安全性和有效性也尚未得到证实。
来那帕韦（Lenacapavir）正在多个项目中进行研究，包括早期和晚期开发项目，旨在提供多样化且以人为本的治疗选择，以更好地融入 HIV 患者的日常生活。但在病毒抑制患者中的应用仍是试验性方案，尚未在全球获批。
目前，HIV 和AIDS尚无法治愈。
文章标题：Gilead and Merck Announce Phase 2 Data Showing a Treatment Switch to an Investigational Oral Once-Weekly Combination Regimen of Islatravir and Lenacapavir Maintained Viral Suppression in Adults at Week 48
信息来源：Gilead，Merck
编译：松鼠哥
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