百时美施贵宝的Breyanzi是一种CAR-T疗法，此前，该疗法在美国被批准作为复发或难治性大B细胞淋巴瘤(LBCL)的二线治疗，并在美国以外被批准作为经过两线或以上全身治疗后持续存在的LBCL的治疗。现在，该疗法又获准用于治疗两种难以治疗的血癌。

美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准Breyanzi(lisocabtagene maraleucel;liso-cel)，用于治疗患有复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的成年患者，这些患者已接受过至少2种既往治疗，包括布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂和B细胞淋巴瘤2(BCL-2)抑制剂。

CLL和SLL通常比其他癌症进展缓慢且存活率更高。事实上，在疾病的早期阶段通常不需要治疗。据估计，大约85%的人在诊断后至少还能活五年。然而，随着这些癌症的进展，患者可能需要使用药物干预。通常涉及化疗和“BTK抑制剂”等靶向药物的组合，这一类药物包括阿斯利康的Calquence、艾伯维和强生的Imbruvica。而对于那些对这些治疗没有缓解或停止缓解的患者，选择很少，预后也很差。

目前针对这类型患者，治疗主要以BTK抑制剂为主，例如礼来公司的口服非共价BTK抑制剂Jaypirca（pirtobrutinib，100mg和50mg片剂），该药物于2023年12月获得FDA批准用于该适应症。以及BeiGene的泽布替尼，该药物获得了英国药监局(MHRA)的批准，用于治疗CLL和边缘区淋巴瘤(MZL)。

Breyanzi是一种针对CD19的转基因自体T细胞免疫疗法。其由患者自己的白细胞制成，这些白细胞被提取出来后运送到制造地点，然后被设计成更好地靶向并摧毁表达一种称为CD-19的蛋白质的恶性“B细胞”。增强的血细胞随后被送回治疗中心，重新输注到患者体内。

到目前为止，FDA已批准了六种CAR-T疗法，主要用于治疗其他血癌，如滤泡性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和弥漫性大B细胞淋巴瘤。Breyanzi目前是唯一一种适用于CLL和SLL的CAR-T细胞疗法。

其批准基于开放标签、单臂、1/2期TRANSCEND CLL 004研究(NCT03331198)的数据，该研究评估了liso-cel对接受BTK抑制剂和BCL-2抑制剂治疗后病情进展的复发性或难治性CLL或SLL成人患者的疗效和安全性。

疗效基于独立审查委员会确定的总缓解率(ORR)，包括完全缓解、部分缓解和缓解持续时间。

结果显示，接受liso-cel治疗的患者有20%（95%CI，11.1-31.8）实现了完全缓解。在实现完全缓解的患者中，未达到中位缓解持续时间，外周血中微小残留病阴性率为100%（n=13/13；95%CI，75.3-100），骨髓中为92.3%（n=12/13；95%CI，64-99.8）。在所有缓解者中（ORR，45%[95%CI，32.3-57.5]），中位缓解持续时间为35.3个月（95%CI，12.4，未达到）。

最常见的非实验室不良反应是细胞因子释放综合征、脑病、疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹泻。最常见的3-4级实验室异常包括中性粒细胞、白细胞、血红蛋白、血小板和淋巴细胞计数减少。

值得注意的是，在相同的治疗环境中，Jaypirca在单臂BRUIN试验中，Jaypirca使先前接受BTK、BCL-2抑制剂治疗的患者的肿瘤缩小了72%，缓解持续时间中位数为12.2个月。记录的所有缓解均为部分缓解。

相比之下，Breyanzi在自己的试验中证明，在65名接受CAR-T疗法的患者中，总体缓解率为45%。尽管通过交叉试验比较，这个数据似乎小于Jaypirca的数据，但Breyanzi的缓解包含20%的完全缓解。此外，一次性CAR-T疗法的中位缓解持续时间也更长。不过，Breyanzi与所有其他CAR-T疗法一样，仅在指定的治疗中心进行，因此治疗决策中应考虑其可及性。

参考来源：‘U.S. FDA Approves Bristol Myers Squibb’s Breyanzi ® as the First and Only CAR T Cell Therapy for Adults with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) or Small Lymphocytic Lymphoma (SLL)’，新闻稿。Bristol Myers Squibb；03/14/2024。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。