毒性 阿昔洛韦在大多数患者中耐受非常好[20]。但是有几种重要毒性反应类型。 急性肾衰竭 — 急性肾衰竭由相对不溶的阿昔洛韦晶体在肾小管中沉积引起，是静脉给药治疗的偶发并发症。通过提前补液(尿排出量保持在>75mL/h)和用1-2小时缓慢输注药物，可尽量降低该风险。 神经毒性 — 关于神经毒性的报道极少，包括激越、震颤、谵妄、幻觉和肌阵挛；常见于有基础肾衰竭的患者。据报道，在需要透析的患者中使用低至一次800mg、一日2次的剂量时即出现严重神经毒性，特征为谵妄和昏迷。在使用腹膜透析治疗的患者中，由于阿昔洛韦的清除极少，出现该并发症的可能性更大。 妊娠期使用 虽然尚未进行对照研究以确定妊娠期使用阿昔洛韦的安全性，但数项大型观察性研究的结果令人安心： ●一项观察性队列研究纳入1996-2008年出生的近838,000例丹麦活产婴儿，有1804次妊娠在妊娠早期暴露于阿昔洛韦、伐昔洛韦或泛昔洛韦。但是，暴露于抗病毒药物与先天畸形风险增加不相关。 ●一项分析纳入1984-1997年1129例暴露于阿昔洛韦的妊娠，其中712例在妊娠早期暴露，与一般人群中的预期先天畸形率相比，暴露组的该比例并未升高。 在免疫功能正常的患者中应用阿昔洛韦 在免疫功能正常和免疫功能受损的宿主中，阿昔洛韦用于治疗HSV、带状疱疹和初次水痘感染。偶尔也用于暴露于水痘后的预防。进一步的的信息可在相关的专题中找到。 发生阿昔洛韦短缺时 美国已发生过静脉用阿昔洛韦短缺。对于确诊HSV疾病的新生儿、有并发症HSV或VZV感染的妊娠女性以及单纯疱疹性脑炎患者，静脉用阿昔洛韦为首选药物。在药物短缺期间，静脉用阿昔洛韦应仅用于有这些感染的患者。然而，如果没有静脉用阿昔洛韦可用，则必须使用其他药物。临床医生应在美国FDA(United States Food and Drug Administration)以及美国卫生系统药师学会(American Society of Health-system pharmacists)的网站查询关于静脉用阿昔洛韦可用性的信息。 替代药物概述 — 药物短缺时这些感染的处理和治疗指南在下文列举。推荐请感染科会诊。以下所列的所有抗病毒药物的给药推荐均是针对肾功能正常的患者；对于肾功能不全的患者需要调整剂量。 ●更昔洛韦─更昔洛韦是一种鸟嘌呤核苷的无环类似物，已被证实在治疗CMV感染时具有抗病毒作用。更昔洛韦在体外也能抑制其他疱疹病毒的复制，包括HSV-1和HSV-2；然而，对于上述临床适应证，几乎没有更昔洛韦用作抗病毒药物的临床数据。 临床医生必需知道更昔洛韦的毒性比阿昔洛韦更强，特别是在骨髓抑制方面(贫血、白细胞减少和/或血小板减少)。推荐对接受更昔洛韦治疗的患者进行血液学监测。只有当更昔洛韦的获益超过对胎儿的可能风险时，才可在妊娠期使用该药。 ●膦甲酸─膦甲酸可引起肾功能降低以及电解质异常。对使用膦甲酸的患者需监测肾功能和电解质。此外，患者在接受每剂膦甲酸前都应该应用生理盐水提前进行补液。应尽量避免同时应用其他肾毒性药物。 ●西多福韦─西多福韦不能透过血脑屏障，因此对于中枢神经系统感染患者，不应以西多福韦替代阿昔洛韦。 静脉用阿昔洛韦不可用时临床情况的处理 ●单纯疱疹性脑炎—对于疑似或已证实的HSV脑炎患者，我们应用更昔洛韦(对于≤90日的婴儿：静脉给药、一次6mg/kg、每12小时1次；对于>90日的婴儿、儿童和成人：一次5mg/kg，每12小时1次)。如果不能使用更昔洛韦，我们建议使用膦甲酸(婴儿和儿童：静脉给药、一次60mg/kg、每12小时1次；对于成人：静脉给药、一次90mg/kg、每12小时1次，或静脉给药、一次60mg/kg、每8小时1次)。 ●新生儿单纯疱疹感染—对于疑似新生儿HSV感染，我们建议使用更昔洛韦(对于≤90日的婴儿：静脉给药、一次6mg/kg、每12小时1次；90日以上的婴儿：一次5mg/kg、每12小时1次)。如果不能使用更昔洛韦，我们建议使用膦甲酸(静脉给药、一次60mg/kg、每12小时1次)。治疗持续时间与阿昔洛韦相同。 因为缺乏有关使用更昔洛韦治疗新生儿HSV的临床经验，所以应密切监测疗效；包括重复取脑脊液样本行HSV PCR检测。 ●水痘性肺炎—对于疑似或已证实的水痘肺炎患者，我们建议使用更昔洛韦(对于<90日的婴儿：静脉给药、一次6mg kg、每12小时1次；对于>90日的婴儿、儿童和成人：静脉给药、一次5mg/kg、每12小时1次)。如果不能使用更昔洛韦，我们建议使用膦甲酸(婴儿和儿童：静脉给药、一次60mg/kg、每12小时1次；对于成人：静脉给药、一次90mg/kg、每12小时1次，或静脉给药、一次60mg/kg、每8小时1次)。 ●对于静脉更昔洛韦治疗有所改善的成人，可改为使用大剂量的口服伐昔洛韦(成人：一次2000mg、一日4次)，不过前提条件是预计他们能够充分吸收口服药物。对于非重症成人患者，给予较小剂量的伐昔洛韦是合理的(一次1000mg、一日3次)。由于口服阿昔洛韦的生物利用度较低，在这种情况下我们不推荐口服阿昔洛韦。 ●播散性单纯疱疹病毒感染—HSV感染可引起免疫功能受损和免疫功能正常的宿主发生播散性疾病。对于婴儿或免疫功能受损和/或重症儿童及成人，我们建议使用更昔洛韦(对于<90日的婴儿：静脉给药、一次6mg kg、每12小时1次；对于>90日的婴儿、儿童和成人：静脉给药、一次5mg/kg、每12小时1次)。如果不能使用更昔洛韦，我们建议使用膦甲酸(婴儿和儿童：静脉给药、一次60mg/kg、每12小时1次；对于成人：静脉给药、一次90mg/kg、每12小时1次，或静脉给药、一次60mg/kg、每8小时1次)。对于静脉给药治疗有所改善的成人，可改为服用伐昔洛韦(口服、一次1000mg、一日3次)。 对于免疫功能正常的非重症儿童或成人(例如HSV首次发作且病变可能远离病毒侵入位置的患者)，我们建议初始治疗用伐昔洛韦[儿童：口服、每剂20mg/kg(最大剂量每剂1000mg)、一日3次；成人：口服、一次1000mg、一日3次]。 ●播散性带状疱疹感染—VZV感染可引起免疫功能受损和免疫功能正常的宿主发生播散性疾病。对于免疫功能受损的患者或重症患者，我们建议使用更昔洛韦(对于<90日的婴儿：静脉给药、一次6mg kg、每12小时1次；对于>90日的婴儿、儿童和成人：静脉给药、一次5mg/kg、每12小时1次)。如果不能使用更昔洛韦，我们建议使用膦甲酸(婴儿和儿童：静脉给药、一次60mg/kg、每12小时1次；对于成人：静脉给药、一次90mg/kg、每12小时1次，或静脉给药、一次60mg/kg、每8小时1次)。对于静脉给药治疗有所改善的患者，可改为使用伐昔洛韦[儿童：口服、每剂20mg/kg(最大剂量每剂1000mg)、一日3次；成人：口服、一次1000mg、一日3次。 对于免疫功能正常的非重症患者，我们建议应用伐昔洛韦进行初始治疗[儿童：口服、每剂20mg/kg(最大剂量每剂1000mg)、一日3次；成人：口服、一次1000mg、一日3次。 ●食管单纯疱疹感染—对于因为吞咽痛不能口服药物的HSV食管炎患者，我们建议使用更昔洛韦(静脉给药、一次5mg/kg、每12小时1次)。如果不能使用更昔洛韦，我们建议使用膦甲酸(静脉给药、一次40mg/kg、每8-12小时1次)。 ●皮肤黏膜单纯疱疹感染—免疫功能正常的皮肤黏膜HSV感染患者可接受口服泛昔洛韦或伐昔洛韦或阿昔洛韦进行治疗。