2023年3月24日，Iovance Biotherapeutics公司宣布，已经完成向美国FDA提交其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法lifileucel（代号：LN-144）的滚动生物制品许可申请（BLA），用于治疗在接受抗PD-1/L1治疗和靶向治疗期间或之后发生进展的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤患者。如果顺利获批，lifileucel将成为全球首款TIL细胞疗法。

Iovance公司是TIL技术的先驱，该技术是基于人体自身TIL，首先从患者体内获取肿瘤组织并提取TIL，然后在体外使用IL-2细胞因子刺激TIL扩增，之后将扩增的数10亿个TIL输注回患者体内，更有效地杀伤肿瘤细胞。

与现有疗法相比，TIL技术的优点包括：①可以靶向多种肿瘤抗原；②能够实现一次性治疗；③由于TIL来源自体，因此不良反应少。更重要的是基于这一细胞疗法技术开发的产品lifileucel目前已在包括黑色素瘤、宫颈癌、头颈部癌、肺癌实体瘤中显示出了疗效，有望成为首款上市的用于实体瘤的细胞疗法。

通用名：lifileucel

代号：LN-144

厂家：Iovance

美国首次获批：尚未获批

中国首次获批：尚未获批

临床数据

此次BLA的递交是基于一项II期C-144-01试验的积极结果。该试验主要评估了lifileucel治疗晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性。

2022年11月，该公司官网发布的C-144-01试验的最新口头报告，包括153例晚期黑色素瘤患者的疗效数据。这些患者被纳入队列2（n=66）和队列4（n=87）。所有患者在免疫检查点抑制剂（ICI）治疗和BRAF/MEK抑制剂治疗中或治疗后均有进展。

入组患者的既往治疗中位数为3，其中100%的患者接受了抗PD-1治疗，81.7%的患者接受了抗CTLA-4治疗，53.6%的患者接受了抗PD-1联合抗CTLA-4治疗。队列2和队列4之间的基线疾病特征大致相似。然而，队列4的患者疾病负担更高（> 3个病变：83.9% VS 65.2%），乳酸脱氢酶升高的水平更高（LDH；64.4% VS 40.9%）。这是黑色素瘤中一个众所周知的负面预后因素。

数据截止为2022年7月15日，中位随访时间为36.5个月。在所有患者中，独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为31.4%，其中，9例获得完全缓解（CR），39例部分缓解（PR），71例疾病稳定（SD），27例疾病进展（PD）。

在队列2（n=66）患者中，ORR为34.8%，5例患者达到CR，18例达到PR，24例达到SD，15例PD；中位随访时间为36.6个月时，中位DOR尚未达到。

在队列4（n=87）患者中，ORR达到28.7%，4例患者达到CR，21例达到PR，47例达到SD，12例PD；中位随访时间为23.5个月时，该队列的中位DOR为10.4个月。

值得一提的是，在该试验中，79.3%（111/140）的患者肿瘤负荷减轻。从注射lifileucel到最佳疗效的中位时间为1.5个月，随着时间的推移疗效加深。7例PR患者转化为CR，其中1例患者在最初数据分析后约10个月内转化为CR。

不良反应

在该试验中，所有患者都经历了≥1次治疗相关不良反应（TEAE，任何级别）；94.9%经历了≥1级3/4级TEAE。输注lifileucel后2周内TEAE的发生率迅速下降。

最常见的任何级别非血液疾病不良反应包括：发冷（75%）、发热（51.9%）、发热性中性粒细胞减少（41.7%）、低磷血症（37.2%）、低血压（33.3%）、疲劳（32.7%）、腹泻（30.8%）。

最常见的3/4级非血液疾病不良反应包括：发热性中性粒细胞减少（41.7%）、低磷血症（26.3%）、发热（10.9%）、低血压（10.9%）、发冷（5.1%）、疲劳（3.8%）、腹泻（1.3%）。

最常见的3/4级血液疾病不良反应包括：白细胞减少（100%）、淋巴细胞减少（100%）、中性粒细胞减少（100%）、血小板减少（94.2%）、贫血（71.2%）。

小结

此次BLA的递交代表着lifileucel将为有限治疗选择的晚期黑色素瘤患者提供一种全新的治疗方法。

此外，Iovance公司还和美FDA就lifileucel联合帕博利珠单抗一线治疗晚期黑色素瘤的III期临床试验TILVANCE-301的注册性试验设计达成一致。TILVANCE-301旨在支持lifileucel在接受抗PD-1治疗后的晚期黑色素瘤患者中的完全批准，同时也意在支持lifileucel联合帕博利珠单抗作为晚期黑色素瘤一线治疗的注册。

参考来源：

https://ir.iovance.com

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